[发明专利]一种多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备工艺

说明书

本发明属于药物制剂领域，主要涉及一种多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备工艺。该多烯磷脂酰胆碱胶囊含有多烯磷脂酰胆碱和大豆油，其还可以含有其他药学上可接受的赋形剂。与现有技术相比，本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊具有更好的稳定性，从而能够更好地保障用药的安全性和有效性。本发明的多烯磷脂酰胆碱胶囊采用了液体灌装硬胶囊技术，具有生产工艺简单，设备占地面积小，成本低，自动化程度高和杂质少等优点。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，主要涉及一种较现有技术而言更加稳定的多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备工艺。

背景技术

多烯磷脂酰胆碱是从大豆等中提取得到的多组分混合物，其含有大量的不饱和脂肪酸基，主要为亚油酸[约占70％]、亚麻酸和油酸。

当患肝脏疾病时，肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱可提供高剂量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱的磷脂在化学结构上与重要的内源性磷脂一致。而磷脂是肝脏合成脂蛋白，从而把脂质从肝细胞转运到外周储存所必须的。缺乏磷脂由于脂蛋白合成受阻易导致脂肪肝。多烯磷脂酰胆碱主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，对已破坏的肝细胞结构进行生理修复，为恢复正常的肝功能创造了先决条件。另外，多烯磷脂酰胆碱还具有调节免疫过程，稳定肝细胞膜，抑制自由基引起的脂质过氧化反应，使受免疫病理学过程所损伤的肝细胞得以恢复和稳定。此外，它还可分泌入胆汁，是胆汁的主要乳化剂，能促进胆汁乳化排泄，故有利胆退黄作用及预防胆结石形成的功效。

因此，多烯磷脂酰胆碱具有下列生理功能：通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。临床上主要应用于各种类型的肝病，如肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷(包括前驱肝昏迷)；脂肪肝(也见于糖尿病人)；怀孕导致的肝脏损害(妊娠中毒)；胆汁阻塞；中毒；预防胆结石复发；银屑病；放射综合症等。目前临床上使用的多烯磷脂酰胆碱剂型主要为注射液和胶囊剂。

多烯磷脂酰胆碱为水不溶性药物，在乙醚和乙醇中易溶，在植物油中微溶，在丙酮中不溶。常温下呈半固体状态，60℃以上即熔融呈液态。多烯磷脂酰胆碱性质极不稳定，在高温、光照等条件下易氧化、水解，导致含量下降和有关物质，如溶血性磷脂增加等。多烯磷脂酰胆碱的这些理化性质导致了其无论是注射剂(如注射液)还是口服固体制剂(如胶囊剂)的制剂工艺都具有相当大的开发难度。制剂在制备和储存过程中的稳定性也成了工艺研究需要考察的焦点。

中国专利CN200910079858.0公开了一种含有多烯磷脂酰胆碱的口服固体制剂及其制备方法，其由多烯磷脂酰胆碱、抗氧化剂及相应制剂成型时所必需的相关辅料组成，工艺为将多烯磷脂酰胆碱低温粉碎、过筛、制粒、整粒、减压干燥，然后添加相应制剂的辅料，按照相应制剂的成型工艺制得对应的口服固体制剂。该现有技术需要超低温冷冻设备，能耗高，不利于产业化操作。

中国专利申请CN201310160943.6提供了一种含有多烯磷脂酰胆碱的口服固体制剂及其制备工艺，包括将多烯磷脂酰胆碱溶解于乙醇中，在保护状态下与基质、抗氧剂、吸收促进剂充分混合，真空干燥挥发除去乙醇后利用滴丸机制成微丸，将所得微丸包衣后分包装或装于硬胶囊壳内或压片后并包衣，得到多烯磷脂酰胆碱口服固体制剂。该现有技术的工艺过程复杂繁琐，成本较高。

中国专利CN200610104366.9公开了一种胃溶性的多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法。该现有技术虽然为临床提供了一种新的剂型，但软胶囊由于水分和氧透过率明显较高，不利于易氧化水解，性质极不稳定的多烯磷脂酰胆碱的稳定性，并且还易产生胶皮失水老化，导致产品在贮藏期内崩解不合格，胶囊内发生物质迁移等现象。

中国专利申请CN201310019561.1公开了一种多烯磷脂酰胆碱胶囊，其包含多烯磷脂酰胆碱和中链甘油三酸酯，相比上市产品易善复稳定性显著提高。