[发明专利]一种治疗肝癌的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种治疗肝癌的药物组合物及其应用，该药物组合物由活性成分和药剂学上可用的辅料制备而成，所述的活性成分包括3‑溴‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑7(6H)‑酮(QD‑06)。QD‑06对于人肝癌细胞的抑制活性显著，这预示着其作为单独唯一成分能够安全、有效地抑制肝癌细胞的生长，渴望开发成临床抗肝癌的新药。

技术领域

本发明属于化合物生物活性应用技术领域，涉及一种肝癌的治疗用药，尤其涉及一种治疗肝癌的药物组合物及其应用。

背景技术

肝细胞癌变在全球男性恶性肿瘤中位列第二位，在女性恶性肿瘤中位列第六位，是全球第三位的恶性肿瘤死因，中国每年死亡病例数约占全球因肝癌死亡病例总数的55％，因此肝癌已成为限制中国人民健康水平进一步提高的一大障碍。随着肝癌手术技术的发展，以往位于手术禁区的肝肿瘤也可安全地施行手术切除。因此，肝脏肿瘤的切除率得到了显著的提高，加之围手术期处理技术的进步，肝癌患者术后并发症发生率和死亡率已显著下降。但是，针对肝癌患者的长期随访结果显示，肝癌患者远期生存水平仍然没有得到根本改观，肝癌病人五年生存率仅约40％到50％，肝癌病人术后五年的复发和转移率则高达70～80％。大量的临床资料显示，肝癌的高侵袭转移能力和术后高复发转移率是影响肝癌病人长期生存的重要因素。另外，由于原发性肝癌发病隐匿，发展快速，导致确诊时能手术切除者仅为10％左右。此外，由于手术对人体的创伤较大，常会使患者的免疫力降低，并且导致一系列并发症，因此，临床实践中对于晚期肝癌患者，多因其肝功能不全而无法手术。这一部分病人需通过各种非手术切除的方法进行治疗，或者先行非手术治疗，使肿块缩小局限，再行手术切除治疗，即二期切除，以使患者获得较好的益处。因此，寻找有效的肝癌非手术治疗方式对于提高肝癌患者，尤其是中晚期肝癌患者的生存率是至关重要的。

CN103588616A公开了一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法，该化合物为3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮，制备方法如下：(1)以化合物12-氯-3-氨基-4甲基吡啶为起始原料，(1)在碘化亚铜催化下，用甲醇钠将2-氯-3-氨基-4甲基吡啶醚化；(2)用亚硝酸异戊酯关吡唑环；(3)用NBS在吡唑3位上溴；(4)用吡啶盐酸盐在高温下脱甲氧基得到酚(为混合物难以分离)；(5)将上述得到混合物上乙酰基保护以便于分离纯化；(6)用碳酸钾做碱脱乙酰基得到终产物。目前，尚没有文献报道3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮在具有抗肝癌细胞增殖方面的生物活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肝癌的药物组合物及3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮在制备抗肝癌药物中的应用。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，意外地发现3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮具有抑制肝癌细胞增殖的生物活性，从而有望开发出一种治疗肝癌的药物，并获得了如下实现本发明目的的技术方案：

一种治疗肝癌的药物组合物，该药物组合物由活性成分和药剂学上可用的辅料制备而成，所述的活性成分包括3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮。

所述的3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮为灰白色固体粉末，其核磁共振氢谱数为1H-NMR(DMSO；400HZ)6.358(d,1H)7.034(t,1H)11.475(s,1H)14.419(s,1H)，结构式为：