[发明专利]抗肝癌葫芦素姜黄素中药复方制剂处方组成及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种抗肝癌葫芦素姜黄素中药复方制剂处方组成及制备方法。

背景技术

肝癌是常见恶性肿瘤，在我国，肝癌在恶性肿瘤中发病率居第三位，致死率居第二位，每年死于肝癌约11万人。肝癌的药物治疗主要使用化学合成化疗药物，在药物作用于肿瘤细胞的同时也对正常细胞产生攻击，引发严重的毒副作用。另外，肿瘤细胞产生的耐药性常使药物治疗效果减弱甚至失效。因此，有效地发挥抗癌药物的效果应该从降低药物剂量、提高药物疗效、逆转肿瘤细胞耐药、降低药物毒性等方面寻求解决。尝试从中药组分中寻求疗效确切、毒副作用小、耐药作用弱、逆转耐药效果好的化学治疗药物，发挥其协同作用与逆转耐药作用是中药抗肿瘤药物研究的重要方向。

葫芦素（Cucurbitacins,Cus）是从葫芦科植物中提取的一系列高度氧化的四环三萜类化合物，葫芦素B、E是其主要的活性成分。临床常用于迁延性肝炎、慢性肝炎及原发性肝癌的辅助治疗，对单纯型、硬化型肝癌均有较好的疗效。葫芦素能够抑制肝脏肿瘤细胞的生长，并能对正常肝脏细胞膜起到保护作用。姜黄素（Curcumin,Cur）是从姜科、天南星科植物根茎中提取的一种化学成分，具有对称的二酮式结构，能够增加肝脏谷胱甘肽S转移酶（GST）活性，并不可逆地抑制促进肿瘤侵袭和血管生成的氨肽酶N（aminopepitidaseN），具有明显的体外抑制肝癌细胞作用。另外，姜黄素能够抑制肿瘤耐药细胞中P-糖蛋白（P-gp）的表达和功能，亦能够作用于GSH、下调多药耐药相关蛋白MRP1的表达，从而逆转肿瘤细胞的耐药性。

目前，葫芦素单方制剂存在疗效不确切、不良反应严重、耐药情形显著等一系列问题。由于葫芦素与姜黄素抗癌机理存在生化水平的不同，本发明涉及葫芦素姜黄素中药复方制剂，期望二者联合使用能够产生抗肝癌协同作用，并且发挥姜黄素的逆转肿瘤细胞耐药作用，从而解决药物有效率低，毒副作用大等问题。

发明内容

本发明目的在于解决上述所存在的问题，提供一种具有疗效确切、毒副作用小、耐药作用弱的抗肝癌葫芦素姜黄素中药复方制剂处方组成及制备方法。

本发明的技术方案包括复方葫芦素姜黄素胶囊剂与片剂两种组方和制备方法。

第一种为胶囊剂处方：

葫芦素0.05-0.15g；姜黄素0.02-0.40g；

稀释剂220.0-240.0g；粘合剂：5.0-10.0g；

润湿剂2.0-3.0g；润滑剂：1.0-3.0g；

无水乙醇5.0-15.0ml；溶剂：50.0-250.0ml；

其制备工艺为：将处方中葫芦素、姜黄素混合溶于无水乙醇中，制成葫芦素姜黄素的无水乙醇混合溶液；将粘合剂经充分溶胀、溶解于溶剂中，配成2~10%溶液。另取处方中稀释剂，将乙醇混合溶液均匀喷入，加入润湿剂及粘合剂溶液，混合均匀，制软材，过20目筛制粒，40-60℃干燥，后在室温下经18目筛整粒，加入润滑剂，混匀，灌装1号胶囊，制成复方葫芦素姜黄素胶囊1000粒。

第二种为片剂处方：

葫芦素0.05-0.15g；姜黄素0.02-0.40g；

稀释剂190.0-230.0g；崩解剂：15.0-25.0g；

润湿剂2.0-3.0g；粘合剂：5.0-10.0g；

润滑剂：1.0-3.0g；无水乙醇5.0-15.0ml；

溶剂50.0-250.0ml；

其制备工艺为：将处方中葫芦素、姜黄素混合溶于无水乙醇中，制成葫芦素姜黄素的无水乙醇混合溶液。将粘合剂经充分溶胀、溶解于溶剂中，配成2~10%溶液，另取处方中稀释剂将乙醇混合溶液均匀喷入，加入润湿剂、崩解剂及粘合剂溶液，混合均匀，制软材，过20目筛制粒，40-60℃干燥，后在室温下经18目筛整粒，加入润滑剂，混匀，压片，制成复方葫芦素姜黄素片1000片。

所述葫芦素姜黄素复方制剂所用提取物，葫芦素为购于安国市冷背药材有限公司的甜瓜蒂药材经提取纯化所得，总葫芦素含量为50~65%；姜黄素购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司，含姜黄素98%。