[发明专利]一种阿莫西林制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿莫西林制剂及其制备方法，具体涉及一种适合规模化养殖场使用的稳定型阿莫西林可溶性粉制剂及其制备方法，属于兽药技术应用领域。

背景技术

阿莫西林(amoxicillin)，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色结晶性粉末，半衰期约为61.3分钟。其特点是抗菌谱广，具有杀菌力强，毒性极低的特点，适用于轻中度感染。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其兽用制剂有阿莫西林可溶性粉、阿莫西林混悬剂等。

阿莫西林三水合物熔点为195℃(分解)，溶解度(mg/ml)：水4.0，甲醇7.5，无水乙醇3.4；水溶液pH约4.7；味微苦。阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染：1、溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；2、大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染；3、溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染；4、溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；5、急性单纯性淋病；6、本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

阿莫西林可经口服吸收，但是阿莫西林本身在水中的溶解度比较低，且由于自身结构的特点，在水中容易变质。中国专利申请公布号CN102008445A公开了一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法和应用。该专利仅仅解决了阿莫西林可溶性粉水溶性问题，并未考虑在使用环节水质硬度、水温和金属离子对药物稳定性的影响。为了更好地提高阿莫西林本身在水中的溶解度，并且增强其在水中的稳定性，制备出在水中24小时能够保持稳定的制剂，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿莫西林制剂，其在水中具有较高的溶解度，且其水溶液能够长时间保持稳定，从而保证药效的发挥，显著提高革兰氏阴性菌引起的畜禽大肠杆菌病的治疗效果；特别适合规模化养殖场使用。本发明同时提供该阿莫西林制剂的制备方法。

实现本发明目的技术方案如下，一种阿莫西林制剂，以重量份计，包括阿莫西林5-50份，稳定剂3-38份，增溶剂0.2-10份，络合剂0.1-1份，辅料1-91.7份。

优选地，所述阿莫西林制剂，以重量份计，包括阿莫西林5-30份，稳定剂3-25份，增溶剂0.5-8份，络合剂0.15-0.5份，辅料36.5-91.35份。

上述阿莫西林制剂，其中：

所述稳定剂选自：柠檬酸钠、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、无水硫酸钠中一种或几种。

所述增溶剂选自：十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

所述络合剂选自：乙二酸四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠、氨三乙酸钠中的一种或几种。

所述辅料选自：葡萄糖(口服葡萄糖或无水葡萄糖)、乳糖、聚乙二醇、β-环糊精中的一种或几种。

所述聚乙二醇在常温下为固体；优选为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇12000中的一种或几种。

具体地，所述阿莫西林制剂，以重量份计，包括阿莫西林5-30份，稳定剂3-20份，增溶剂1.5-3份，络合剂0.2-0.5份，辅料46.5-90.3份；

其中所述稳定剂包括：碳酸钠3-7份，柠檬酸0-10份，柠檬酸钠0-4份，磷酸二氢钠0-2份，磷酸氢二钠0-11份；

所述增溶剂包括：十二烷基硫酸钠1-2份，泊洛沙姆1880.5-1份；

所述络合剂包括：乙二胺四乙酸二钠0.2-0.5份；

所述辅料为葡萄糖或乳糖；或者所述辅料包括聚乙二醇400015份和乳糖31.8-69.3份。

本发明还提供上述阿莫西林制剂的制备方法，包括如下步骤：