[发明专利]一种3,5-卤代苯羧酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3,5-卤代苯羧酸的制备方法，属于化学合成领域。

背景技术

3，5-卤代苯羧酸主要应用于医药中间体及液晶原料。具有广发的市场应用前景，每年市场消耗量巨大。文献中没有公开3，5-卤代苯羧酸的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种3,5-卤代苯羧酸的制备方法，本制备方法在常压下进行，以4-氨基苯羧酸酯或2-氨基苯羧酸酯为起始原料，经卤代反应、重氮化反应、还原反应以及解羧反应制备通式3，5-卤代苯羧酸类化合物，所用原料廉价易得，低毒，反应条件温和、使用常规设备，操作简单、产率高，易于工业化生产。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种3,5-卤代苯羧酸的制备方法，包括：

1)以化合物一或化合物二为原料，向化合物一或化合物二中加入卤代试剂，然后溶解在醇类溶剂中，在氮气保护下，控温30-60℃，经卤代反应生成中间体化合物三或化合物四；

2)将化合物三或化合物四放入冰乙酸中，控温0±10℃，加入亚硝酸钠，在冰乙酸中发生重氮化反应，然后将反应液滴加到次磷酸钠水溶液或次磷酸溶液中，发生还原反应，生成中间体化合物五；

3)化合物五在碱性条件下，经水解，酸化，生成目标产物化合物六，反应式如下所示：

或

其中，R₁为-NH₂；R₂为H、C1-C18烷基中的任一种；R₃为H、C1-C18烷基中的任一种；R₄为H、F、Cl、Br、I、C1-C18烷氧基中的任一种，R₅为H、F、Cl、Br、I、C1-C18烷氧基中的任一种。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，在1)中，所述卤代试剂为溴素、碘、N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺中的任一种或任几种的混合。

进一步，在1)中，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇、叔戊醇中的任一种或任几种的混合。

进一步，在2)中，所述次磷酸钠水溶液或次磷酸溶液的温度为30±10℃。

本发明的有益效果是：

本发明制备方法以4-氨基苯羧酸酯或2-氨基苯羧酸酯为起始原料，经卤代反应、重氮化反应、还原反应以及解羧反应制备通式3，5-卤代苯羧酸类化合物，所用原料廉价易得，低毒，反应条件温和、使用常规设备，操作简单、产率高，易于工业化生产。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1：3-氯-5-溴苯甲酸

3-氯-4-氨基苯甲酸乙酯

在250ml圆底烧瓶中，加入4-氨基苯甲酸乙酯(10g，60mmol)，质量分数95％的乙醇80ml，氮气保护下，搅拌升温至60℃，加入N-氯代丁二酰亚胺(8g，60mmol)，搅拌8小时，TLC跟踪反应至原料点消失，反应体系减压蒸出乙醇，残留物用100ml水煮至pH＝7后，结晶方法获得6g黄色固体，产率50％。¹H-NMR(500MHz，CDCl₃，ppm)：4.20(2H，NH₂)，6.75(1H，d，ArH)，7.46(1H，d，ArH)，7.67(1H，s，ArH)，4.30(2H，q，CH₂)，1.30(3H，t，CH₃)，检测结果为3-氯-4-氨基苯甲酸乙酯。

3-氯-4-氨基-5溴苯甲酸乙酯