[发明专利]N‑（4‑烷基‑5‑苄基噻唑‑2‑基）卤代烷酰胺在制备抗癌药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的新用途，具体是N-（4-烷基-5-苄基噻唑-2-基）卤代烷酰胺作为制备抗癌药的应用。

背景技术

达沙替尼（Dasatinib）是百时美施贵宝公司研发的一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，商品名为施达赛（Sprycel）。2006年6月，美国FDA批准达沙替尼用于对既往治疗失败或不耐受的成人慢性粒细胞白血病（CML）的所有病期（慢性期、加速器、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）患者，同时还用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴性白血病成人患者（Ph+All）。它是目前市场上分子靶向治疗药物中的代表。2012年5月5日，达沙替尼被批准在中国上市。

Holla等[European Medical Chemistry，2003，38：313-318]描述了2-芳氨基-4-（2，4-二氯-5-氟苯基）噻唑的制备与生物活性；中国发明专利（CN1018445026，CN101781269）描述了5-（4-氯苯甲基）-4-叔丁基噻唑衍生物和4-叔丁基-2-（硝基苄亚氨基）噻唑的制备及其作为制备抗肿瘤药物的应用。中国发明专利（CN101277692A，2008.10.01公开）描述了5-苄基-4-甲基/三氟甲基-2-芳氨基噻唑的制备。中国发明专利（CN102070556A，2011.5.25公开；CN102067845A，2011.5.25公开）描述了5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑氢溴酸盐的制备。中国发明专利（CN102964312A，2013.3.13公开；CN102924400A，2013.2.13公开；CN102936229A；2013.2.20公开）描述了N-（4-叔丁基-5-苄基噻唑-2-基）酰胺的制备及其生物活性。

发明内容

本发明的目的在于提供N-（4-烷基-5-苄基噻唑-2-基）卤代烷酰胺（I）或其盐在制备抗慢性粒细胞性白血病细胞株K562药物中的应用：

I

式中R选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基或C₃~C₄支链烷基；Y选自：羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或碘；n选自：1、2、3或4；X选自氟、氯、溴或碘；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。

本发明的目的在于提供N-（4-烷基-5-苄基噻唑-2-基）卤代烷酰胺选自：N- (4-叔丁基-5-(4-甲氧基苄基)噻唑-2-基)氯乙酰胺或N- (4-叔丁基-5-(4-甲氧基苄基)噻唑-2-基)-4-氯丁酰胺。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明首次制备N-（4-烷基-5-苄基噻唑-2-基）卤代烷酰胺及其盐，并发现N-（4-烷基-5-苄基噻唑-2-基）卤代烷酰胺或其盐具有抗慢性粒细胞性白血病细胞株K562活性。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例 1

N-(4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基)-4-氯丁酰胺的制备

（1）氯丁酰氯的制备

1.5 g无水氯化锌溶于20 mL二氯亚砜，搅拌，滴加19 mL丁内酯，60 ℃反应5.0 h，旋蒸过量的二氯亚砜，得到橙黄色液体4-氯丁酰氯，放入冰箱保存备用。

（2）N-(4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基)-4-氯丁酰胺的制备