[发明专利]CK19联合OV6在制备肝癌分子分型试剂盒及肝癌个体化治疗中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及CK19和OV6蛋白的联合应用，具体涉及CK19和OV6蛋白组合在制备肝癌分子分型试剂盒中的应用。本发明中的CK19和OV6蛋白及相应的试剂盒可以用于判定肝前体细胞来源的肝癌(即CK19⁺OV6⁺的肝癌)，并可以用于评估此类肝癌病人预后和指导Dasatinib对此类病人进行个性化治疗。

背景技术

原发性肝癌是全球第六大常见肿瘤，其病死率位居世界第二位。原发性肝癌按照细胞来源主要分为三种类型：肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)及混合型肝癌(CHC)。其中HCC是最常见的肝癌类型，约占78％(参见文献FerlayJ,etal.Cancerincidenceandmortalityworldwide:sources,methodsandmajorpatternsinGLOBOCAN2012.InternationalJournalofCancer2015；136:E359-E386.LaursenL.)。虽然HCC主要起源于肝细胞，但HCC的高度异质性以及部分HCC表达干细胞标志物支持部分HCC来源于肝前体细胞的假设(参见文献RoskamsT.Liverstemcellsandtheirimplicationinhepatocellularandcholangiocarcinoma.Oncogene2006；25:3818-3822.)。已知约十分之一的HCC表达胆管细胞标志物CK19，CK19的表达与肝癌病人预后不良相关，而且CK19阳性肝癌细胞对常规化疗药和sorafenib不敏感。研究发现CK19⁺HCC中肝前体细胞相关基因表达明显高于CK19^-HCC(参见文献GovaereO,KomutaM,BerkersJ,etal.Keratin19:akeyroleplayerintheinvasionofhumanhepatocellularcarcinomas.Gut2013:gutjnl-2012-304351.)，提示恶性转化的肝前体细胞可能是CK19⁺HCC的来源之一。恶性转化的肝前体细胞与肝癌干细胞极度类似，与肝癌的复发转移和化疗抵抗密切相关。当然CK19⁺HCC之所以表达CK19也可能是由于肝细胞去分化表达了胆系的标志物造成的，这种来源的CK19⁺HCC在病人中也较常见。但是，目前临床上尚没有方法可以鉴别由肝前体细胞恶性转化而来的肝癌和由肝细胞去分化表达胆系标志物如CK19的肝癌，我们认为鉴定肝前体细胞来源的HCC将有助于优化HCC的分子分型及肝癌病人的预后评估和个性化治疗。