[发明专利]一类含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪衍生物的制备方法及在抗癌药物中的应用

权利要求书

1.一类含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪衍生物，其具有如式X所示的结构，

其中，所述R₁选自H、CH₃、CH₂CH₃、OCH₃、OCH₂CH₃、F、Cl、Br；R₂选自H、CH₃、Cl、Br；R₃选自H、Cl。

2.一种制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪衍生物的方法，其特征在于，所述含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪衍生物具有如式X所示的结构，

其中，所述R₁选自H、CH₃、CH₂CH₃、OCH₃、OCH₂CH₃、F、Cl、Br；R₂选自H、CH₃、Cl、Br；R₃选自H、Cl。

其合成过程，有如下通式：

所述方法包括如下步骤：

(其中，所述R₁选自H、CH₃、CH₂CH₃、OCH₃、OCH₂CH₃、F、Cl、Br；R₂选自H、CH₃、Cl、Br；R₃选自H、Cl。)

步骤1：在0±5℃搅拌作用下，将结构如式I所示的化合物溶于无水甲醇中，并滴加SOCl₂，转移至20±10℃搅拌作用下反应，制得结构如式II所示的化合物；

步骤2：在20±10℃搅拌作用下，依次向反应容器中加入结构如式III所示的化合物、如式IV所示的化合物和无水乙醇，逐滴滴加NaOH水溶液，制得结构如式V所示的化合物；

步骤3：在搅拌作用下，依次向反应容器中加入结构如式II所示的化合物、如式V所示的化合物和无水乙醇，逐滴滴加冰醋酸，回流反应后提取得到结构如式VI示的目标化合物；

步骤4：在搅拌作用下，依次向反应容器中加入结构如式VI所示的化合物和1∶1的甲醇、KOH水混合液，逐滴滴加四氢呋喃至溶解，回流反应后提取得到结构如式VII示的目标化合物；

步骤5：在0±5℃搅拌作用下，依次向反应容器中加入结构如式VII所示的化合物、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、N-甲基哌嗪、1-羟基苯并三唑(HOBT)、无水二氯甲烷和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)，搅拌回流，提取得到结构如式VIII示的目标化合物。

3.如权利要求2所述的制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪衍生物的方法，其特征在于，所述步骤1进一步为：

在0±5℃搅拌作用下，将结构如式I所示的化合物溶于圆底烧瓶内的无水甲醇中，并逐滴滴加SOCl₂，10±5min后，转移至20±10℃继续搅拌6±3h，过滤，干燥，将得到的固体粗产物溶于无水乙醇重结晶得到结构如式II所示的化合物。

4.如权利要求2所述的制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪衍生物的方法，其特征在于，所述步骤2进一步为：

在20±10℃搅拌作用下，依次向圆底烧瓶中加入结构如式III所示的化合物、如式IV所示的化合物和无水乙醇，逐滴滴加5～50％NaOH水溶液，反应4±2h后，过滤，得到的固体依次用蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体粗产物溶于无水乙醇重结晶得到结构如式V所示的化合物。

5.如权利要求2所述的制备含萘环骨架的二氢吡唑哌嗪衍生物的方法，其特征在于，所述步骤3进一步为：

在搅拌作用下，依次向反应容器中加入结构如式II所示的化合物、如式V所示的化合物和无水乙醇，逐滴滴加冰醋酸，回流，TLC跟踪反应，反应6±2h后，冷却，过滤，得到的固体依次用蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体粗产物溶于无水乙醇重结晶得到结构如式VI所示的目标化合物。