[发明专利]一种抗菌肽及其应用

说明书

本发明公开了一种抗菌肽及其应用。其中，该抗菌肽具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列，SEQ ID NO：1为Ac‑Lys_D‑Lys_D‑Leu_D‑Leu_D‑Phe_D‑Lys_D‑Leu_D‑Lys_D‑Phe_D‑Lys_D‑Lys_D‑NH₂。本发明的抗菌肽可以通过人工合成即多肽固相合成的方法制备，该抗菌肽可以用作抗微生物制剂的多肽及其相关化合物，解决日益严重的细菌、真菌抗药性问题及顽固感染对广大患者造成的痛苦。本发明的抗菌肽抗菌作用起效稳定，无毒性，易于人体接受，可以应用于各种顽固感染性疾病及普通感染，作为现有抗生素的优良替代药物或辅助药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体而言，涉及一种抗菌肽及其应用。

背景技术

抗生素是能抵抗致病微生物的药物，是抗菌消炎药中最大的一类。抗生素是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的物质，具有抑制或杀灭细菌、真菌、螺旋体、支原体、衣原体等致病微生物的作用，因此作为抗感染药物。还有的抗生素可治疗恶性肿瘤。抗生素类药物广泛地应用于各种感染性疾病，其品种繁多。

目前，由于抗生素的滥用，一些顽固感染对患者造成了巨大的痛苦。细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。

阳离子抗菌肽可以代表一类新型的抗生素，虽然阳离子抗菌肽的作用模式尚未完全确定，但所有的阳离子两亲性抗菌肽都会与细胞膜相互作用，细胞膜是抗菌肽的主要靶点，抗菌肽分子在细胞膜上的聚集会导致细胞膜通的透性增加并使细胞膜丧失其屏障功能。微生物产生对抗菌肽的抗药性需要对微生物细胞膜脂成分的实质性改变，因此，针对这些膜活性的抗菌肽产生抗药性是几乎不可能的。

α-螺旋型和β-折叠型抗菌肽是最主要的两大类阳离子抗菌肽。β-折叠型抗菌肽包括由分子内二硫键固定的环形多肽，例如防卫素和保护素，以及具有N末端到C末端的共价键的多肽，例如短杆菌肽S和短杆菌酪肽。与β-折叠型抗菌肽不同，α-螺旋型抗菌肽是更加线性的分子，其在水介质中以无序结构存在，但它们通过与疏水细胞膜相互作用，呈两亲螺旋状态，例如蛾血素，马加宁和蜂毒肽。

抗菌肽作为一种新型的抗生素，不易使微生物产生耐药性，具有广阔的应用前景，需要不断有新的抗菌肽研制出来。

发明内容

本发明旨在提供一种抗菌肽及其应用，以解决细菌、真菌等日益严重的抗药性问题及顽固感染对广大患者造成的痛苦。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种抗菌肽。该抗菌肽具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列，SEQ ID NO：1为Ac-Lys_D-Lys_D-Leu_D-Leu_D-Phe_D-Lys_D-Leu_D-Lys_D-Phe_D-Lys_D-Lys_D-NH₂。

进一步地，抗菌肽中的一个或多个Leu_D残基由Ala_D残基，Val_D残基或Lys_D残基取代。

进一步地，抗菌肽中的一个或多个Phe_D残基由Ala_D残基，Leu_D残基或Lys_D残基取代。