[发明专利]一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法

说明书

本发明公开了一种制备木犀草素/SBE‑β‑CD包合物的方法，属于中药制剂技术领域。该方法包括如下步骤：将木犀草素与SBE‑β‑CD按物质的量之比1:2物理混匀，缓慢加入100μL超纯水，研磨70min，得到初始包合物；将所述的初始包合物于60℃干燥1h，研细后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用无水乙醇洗涤，取残渣，60℃干燥20min，得到木犀草素/SBE‑β‑CD包合物。本发明以投料比、研磨时间和水量作为考虑因素，采用正交试验法优选制备处方。制备得到的木犀草素/SBE‑β‑CD包合物的溶解度得到了很大的提高。本发明的制备方法简单，得到较满意的包合率和收率，可应用于生产与临床需要。

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，特别涉及一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法。

背景技术

木犀草素(luteolin)是一种天然的黄酮类化合物，广泛存在于白毛夏枯草、金银花、菊花等天然药材中，具有抗氧化、抗炎、抗菌等方面的作用。近年来的研究证实，木犀草素是一种拓扑异构酶抑制剂，可多靶点、多途径、多环节产生抗肿瘤效应，如直接干扰肿瘤细胞的生长和代谢，诱导其凋亡；抑制肿瘤的转移；通过增强机体的免疫力，抑制血管内皮细胞的生长，减少肿瘤组织血管的生成；与化疗药物联用产生增敏效应，从而提高药物疗效，是一种很有前途的天然抗肿瘤药物。磺丁基醚-β-环糊精(sulfobutyl ether-β-cyclodextrin简称SBE-β-CD)是对β-CD进行磺酸化修饰的衍生物。与β-CD的其他衍生物相比，SBE-β-CD中引入的极性强大的伸向外侧的磺丁基醚基团，扩大了β-CD的洞穴范围，在和药物包合时，它结合的更加牢固。SBE-β-CD主要应用于增加药物溶解度和稳定性、提高生物利用度、调节释放速度、防止挥发性成分逸散、改善不良气味、减少刺激性、降低不良反应等方面。

但是，由于木犀草素水溶性较差，将其制成木犀草素新剂型以改善药物溶解度，存在一定的困难。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点与不足，提供一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种制备木犀草素/SBE-β-CD包合物的方法，包括如下步骤：

将木犀草素与SBE-β-CD按物质的量之比1:2混匀，缓慢加入100μL超纯水，研磨70min，得到初始包合物，将所述的初始包合物于60℃干燥1h，研细后置于垫有滤纸的布氏漏斗中，用无水乙醇洗涤，取残渣，60℃干燥20min，得到木犀草素/SBE-β-CD包合物。

所述的研磨优选为沿同一方向匀速研磨。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：SBE-β-CD水溶性好、肾毒性和溶血作用等不良反应可降至最低，是一种优良的药物辅料。本发明以投料比与研磨时间为常设置的因素，以可明显影响研磨力度的加水量作为第三个因素，采用正交试验法优选制备处方。制备得到的木犀草素/SBE-β-CD包合物经IR和DSC鉴别证明已形成，相对木犀草素而言其溶解度得到了很大的提高。本发明采用HPLC作为检测方式，该方法专属性强，灵敏度高，重复性好，操作方便。其制备方法简单，可得到较满意的包合率和收率，可应用于生产与临床需要。

附图说明

图1是木犀草素的紫外扫描图；

图2是木犀草素对照品溶液、阴性样品溶液、供试品溶液的HPLC图谱；其中，A为木犀草素对照品的HPLC图谱，B为SBE-β-CD的HPLC图谱，C为木犀草素/SBE-β-CD包合物的HPLC图谱,1为木犀草素；

图3是木犀草素的相溶解度图，以木犀草素溶解度(mol/L)为纵坐标，SBE-β-CD浓度(mol/L)为横坐标；