[发明专利]吉玛烷型倍半萜衍生物及其制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 201510345781.2 申请日: 2015-06-19
公开(公告)号: CN104945361B 公开(公告)日: 2017-06-13
发明(设计)人: 邹忠梅;张涛;丁刚;尚海 申请(专利权)人: 中国医学科学院药用植物研究所
主分类号: C07D307/93 分类号: C07D307/93;A61K31/365;A61P31/16;A61P35/00
代理公司: 北京递进知识产权代理事务所(特殊普通合伙)11414 代理人: 田丰,王秀华
地址: 100193 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 吉玛烷型 倍半萜 衍生物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种结构通式为Ⅰ的化合物,为吉玛烷型倍半萜衍生物或其生理上可接受的盐,

其中,

R1为3-甲基丁酰基,R2为3-甲基丁酰基、2-甲基丁酰基或异丁酰基;或

R1为当归酰基,R2为异丁酰基或当归酰基;或

R1为异丁酰基,R2为异丁酰基或异丁烯酰基;或

R1为3,4-二甲基戊烯酰基,R2为3,4-二甲基戊烯酰基;或

R1为乙酰基,R2为3,4-二甲基戊烯酰基或乙酰基。

2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述的R1和R2均为异丁酰基。

3.权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,该方法为:用有机溶剂提取天名精属植物全草,提取物用水分散后用乙酸乙酯萃取,取乙酸乙酯部分,回收溶剂,得到萃取物,所述萃取物首先采用硅胶柱层析分离,按照二氯甲烷-甲醇体积比为200:1,60:1,30:1,15:1进行梯度洗脱,收集15:1部分,回收溶剂至干,再采用Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行纯化,以甲醇或二氯甲烷-甲醇体积比1:1或丙酮为洗脱剂洗脱,收集洗脱液,回收溶剂至干,得到通式(I)化合物总内酯,将总内酯经制备液相色谱柱Daisogel-C18-100A,以55~65%甲醇洗脱,再经半制备液相色谱柱YMC-Pack ODS-A,以60%-90%的CH3OH-H2O为流动相进行梯度洗脱得到通式(I)范围内的相应化合物单体,所述有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮。

4.权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,该方法为:用有机溶剂提取天名精属植物的花、根或茎叶,提取物用水分散后用乙酸乙酯萃取,取乙酸乙酯部分,回收溶剂,得到萃取物,所述萃取物首先采用硅胶柱层析分离,按照二氯甲烷-甲醇体积比为200:1,60:1,30:1,15:1进行梯度洗脱,收集15:1部分,回收溶剂至干,再采用Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行纯化,以甲醇或二氯甲烷-甲醇体积比为1:1或丙酮为洗脱剂洗脱,收集洗脱液,回收溶剂至干,得到通式(I)化合物总内酯,将总内酯经制备液相色谱柱Daisogel-C18-100A,以55~65%甲醇洗脱,再经半制备液相色谱柱YMC-Pack ODS-A,以60%-90%的CH3OH-H2O为流动相进行梯度洗脱得到通式(I)范围内的相应化合物单体,所述有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮。

5.如权利要求3或4所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为浓度为50-95%的乙醇。

6.权利要求1-2中任一项所述的化合物在制备抗流感病毒药物中的应用。

7.一种抗流感病毒的药物组合物,其特征在于,该组合物由有效量的权利要求1-2任一项所述的化合物及药学上可接受的辅料制成。

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