[发明专利]一种碘美普尔杂质的制备方法

权利要求书

1.一种式（1）所示的化合物的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

第一步：采用式（2）化合物5-[（乙酰氧基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰氯与3-氨基-1，2-丙二醇反应，再与醋酸酐反应，经过分离纯化，得到式（3）化合物3-N-（2，3-二乙酰氧基丙基氨甲酰基）-5-[（乙酰氧基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘苯甲酰氯；

第二步：式（3）化合物与2-氨基-1，3-丙二醇反应，再与醋酸酐反应，得到式（4）化合物N-（1，3-二乙酰氧基丙基基）-N^’-（2，3-二乙酰氧基丙基）-5-[（乙酰氧基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺；

第三步：式（4）化合物在甲醇钠甲醇溶液中醇解得到式（1）化合物N-（1，3-二羟基丙基）-N^’-（2,3-二羟基丙基）-5-[（羟基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺粗品；

第四步：式（1）化合物粗品经过纯化得到式（1）化合物碘美普尔杂质纯品。

2.权利要求1的方法，其特征在于，经过以下步骤：

第一步：酰化和酯化反应：式（2）化合物5-[（乙酰氧基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰氯与3-氨基-1，2-丙二醇在-10~10℃保温反应1~3h，接着加入醋酐，在10~40℃保温反应1~3h，TLC监控至原料反应完毕；加入水和二氯甲烷，分层，水洗二氯甲烷层，再减压蒸干二氯甲烷得到式（3）化合物3-N-（2，3-二乙酰氧基丙基氨甲酰基）-5-[（乙酰氧基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘苯甲酰氯粗品；式（3）化合物粗品经过硅胶柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷：乙酸乙酯=4:1 ~ 2:1，得到式（3）化合物精制品；

第二步：酰化和酯化反应：式（3）化合物3-N-（2，3-二乙酰氧基丙基氨甲酰基）-5-[（乙酰氧基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘苯甲酰氯与2-氨基-1，3-丙二醇在10~40℃保温反应1~3h，接着加入醋酐，在10~40℃保温反应1~3h，TLC监控至原料反应完毕；加入水和二氯甲烷，分层，水洗二氯甲烷层，再减压蒸干二氯甲烷得到式（4）化合物N-（1，3-二乙酰氧基丙基）-N^’-（2，3-二乙酰氧基丙基）-5-[（乙酰氧基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺；

第三步：醇解反应：式（4）化合物N-（1，3-二乙酰氧基丙基）-N^’-（2，3-二乙酰氧基丙基）-5-[（乙酰氧基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺溶于甲醇，加入甲醇钠甲醇溶液，调节pH 8~10，于10~40℃搅拌反应1~3h；反应完毕，用阳离子树脂调节pH至中性，过滤除去树脂，滤液减压蒸干，得到式（1）化合物N-（1，3-二羟基丙基）-N^’-（2，3-二羟基丙基）-5-[（羟基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺粗品；

第四步：提纯：将上述式（1）化合物粗品用水溶解，加入阴离子树脂搅拌0.5~1h，抽滤，滤液减压蒸干得到式（1）化合物N-（1，3-二羟基丙基）-N^’-（2，3-二羟基丙基）-5-[（羟基乙酰基）甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺精制品。