[发明专利]一种姜黄素混合胶束口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种姜黄素混合胶束口服制剂及其制备方法，具体涉及姜黄素甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯混合胶束口服制剂及其制备方法，属于胶束制备技术领域。

背景技术

姜黄素是从姜黄、莪术等植物的根茎中提取得到的一种黄色酸性酚类物质，具有抗炎、抗氧化、抗感染等多种药理作用，并能够抑制多种癌症如乳腺癌、肝癌和结肠癌等。此外，姜黄素的毒副作用小，给药剂量达12g/d时耐受性较好，且价格低廉，使其具有较好的应用前景。但由于姜黄素的水溶性较差，在肠道转运过程中容易发生生物转化，进入血液中的原形药物较少，口服生物利用度低，限制了其在临床上的应用。为解决姜黄素的口服生物利用度问题，增溶性能良好的载药递释系统成为研究的热点，如微乳、脂质体、胶束等纳米技术。

虽然中国专利《一种姜黄素纳米胶束制剂及其制备方法》，申请号：201110231519.7公开了一种以姜黄素和甲氧基聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物制成的姜黄素纳米胶束制剂，但是其只采用一种两亲性材料制备成单一胶束，与混合胶束相比，包载药物的能力和稳定性均较弱。

虽然中国专利《聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体及其制备方法》，申请号：201410291079.8公开了一种由聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体，但是其制备的脂质体粒径较大不利于微粒进行肠道转运，而且药代动力学结果显示3.5h后就检测不出姜黄素的血药浓度。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种姜黄素甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯混合胶束口服制剂及其制备方法。

一种姜黄素混合胶束口服制剂，是由以下原料重量份组成：姜黄素1—15份，甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)5—25份，聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)5—25份，水分2—8份。

优选的，一种姜黄素混合胶束口服制剂，是由以下原料重量份组成：姜黄素6份，mPEG-PLA 24份，TPGS 6份，水分5份。

所述姜黄素混合胶束口服制剂是由mPEG-PLA和TPGS在水中超声分散而成。

所述mPEG-PLA中，聚乙二醇嵌段的分子量为1000～2000，优选聚乙二醇嵌段的分子量为2000，聚乳酸嵌段为外消旋聚合物，其分子量1000～2000，优选聚乳酸嵌段分子量为2000，简写为mPEG₂₀₀₀-PLA₂₀₀₀。

所述聚乙二醇维生素E琥珀酸酯是维生素E的水溶衍生物，其中，聚乙二醇嵌段的分子量为1000～2000，优选为1000。

所述姜黄素和mPEG-PLA、TPGS分散水中形成的胶束粒径在0～50nm范围内。

所述姜黄素混合胶束口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将设定配比的姜黄素，mPEG-PLA和TPGS混合，加入无水甲醇，溶解。

(2)将溶解的混合溶液进行蒸发，直至除去甲醇后停止蒸发，蒸发后形成均匀的薄膜。

(3)将薄膜进行干燥，以除去残余的有机溶剂。

(4)将水加入到薄膜中，在设定温度下超声水化。

(5)将水化后的溶液进行离心，取上清液即为姜黄素mPEG-PLA/TPGS混合胶束口服制剂。

步骤(1)中，姜黄素与mPEG-PLA的质量比为0.04～3:1，姜黄素与TPGS的质量比为0.04～3:1，mPEG-PLA与TPGS的质量比为0.2～5:1，姜黄素与无水甲醇的质量体积比(w/v)为0.1～3.75:1mg/mL。

步骤(1)中，所述溶解的方法为超声波溶解，超声时间为2～10min，优选的超声时间为5min。

步骤(2)中，所述蒸发的方法采用旋转蒸发，蒸发的温度为30～40℃，优选蒸发温度为35℃。

步骤(3)中，所述干燥的方法为真空干燥，干燥的时间为12～18h，优选时间为12h，干燥的温度为室温(25℃)。

步骤(4)中，所述水与步骤(1)中的姜黄素的体积质量比为1：0.125～4mL/mg，水优选为蒸馏水。

步骤(4)中，所述超声水化温度为20～40℃，超声时间为5～15min，优选超声时间为10min。

步骤(5)中，所述离心速度为12000r/min，离心时间为5～10min，优选离心时间为5min。