[发明专利]用于大分子的增强的递送的方法和组合物

权利要求书

1.配制为用于鼻内递送结合抗原的多肽至中枢神经系统的组合物，所述组合物包含有效量的结合抗原的多肽和渗透增强剂。

2.权利要求1的组合物，其中所述结合抗原的多肽特异性结合靶抗原，特别是TNFα，所述靶抗原选自：TNF-α、β淀粉样蛋白、β淀粉样蛋白衍生的可扩散配体受体、单胺氧化酶-B、L-3,4-二羟苯丙氨酸脱羧酶、乙酰辅酶A羧化酶、N-甲基-D-天冬氨酸受体(也称为GRIN1)、GRINA、GRIN2D、GRIN2C、GRIN3B、GRIN2A、GRIN2B、GRIN3A、组胺H1受体、毒蕈碱受体(也称为CHRM1)、CHRM2、CHRM3、CHRM4、下丘泌素受体1、下丘泌素受体2、5-羟色胺(也称为HTRlA)、多巴胺受体(也称为DRD1)、DRD2、DRD3、DRD4、DRD5、肾上腺素能β1受体、去甲肾上腺素转运蛋白(NET)和多巴胺D2受体。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述结合抗原的多肽是scFv。

4.权利要求3的组合物，其中所述scFv包含与SEQ ID No:20、SEQ ID No:21、SEQ ID No:22、SEQ ID No:23、SEQ ID No:24、SEQ ID No:25、SEQ ID No:26或SEQ ID No:27具有至少80％的相似性的氨基酸序列。

5.权利要求3的组合物，其中所述scFv包含VH结构域，所述VH结构域包含与SEQ ID No:6、SEQ ID No:7、SEQ ID No:8、SEQ ID No:9、SEQ ID No:10或SEQ ID No:35具有至少80％的相似性的氨基酸序列。

6.权利要求3的组合物，其中所述scFv包含VL结构域，所述VL结构域包含与SEQ ID No:11、SEQ ID No:12、SEQ ID No:13、SEQ ID No:14、SEQ ID No:15或SEQ ID No:34具有至少80％的相似性的氨基酸序列。

7.权利要求3的组合物，其中所述scFv包含与SEQ ID No:1、SEQ ID No:2、SEQ ID No:3、SEQ ID No:4、SEQ ID No:5或SEQ ID No:33具有至少80％的相似性的氨基酸序列。

8.权利要求3的组合物，其中所述scFv包含与SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:37具有至少80％的相似性的氨基酸序列。

9.前述权利要求的任一项的组合物，其中所述结合抗原的多肽共价连接至所述渗透增强剂。

10.前述权利要求的任一项的组合物，其中所述渗透增强剂是末端连接至保护基团的肽。

11.权利要求10的组合物，其中所述渗透增强剂是Pz-肽或FMOC-肽。

12.前述权利要求的任一项的组合物，其中通过使用固体或液体载体施用所述组合物。

13.前述权利要求的任一项的组合物，其中所述组合物以粉剂、喷雾剂或滴剂施用。

14.权利要求1-13任一项的组合物在制备用于治疗神经病症的药物中的用途。

15.权利要求14的用途，其中所述病症选自偏头痛、抑郁症、阿尔茨海默氏病、帕金森病、精神分裂症、癫痫、中风、脑膜炎、肌萎缩侧索硬化、失眠、脑膜炎、记忆缺陷、多发性硬化、发作性睡病、中风、创伤性脑损伤和应激。

16.权利要求14的用途，其中所述神经病症是中枢神经系统(CNS)的病症。

17.权利要求16的用途，其中所述中枢神经系统(CNS)的病症是肿瘤。

18.权利要求17的用途，其中所述肿瘤是脑肿瘤或脊髓肿瘤。