[发明专利]氯嘧啶类化合物的一种制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及氯嘧啶类化合物的制备技术领域。

背景技术

氯嘧啶类化合物是重要的兽药以及农药中间体，结构通式如下所示式（Ⅲ）

其中R₂、R₄、R₅为-H、-NH₂、ONa、-OCH₃、NO₂、-Cl中的任意一种。

例如：化合的4-氨基-2，6-二氯嘧啶是4-磺胺2，6二甲氧嘧啶（SDM）关键中间体（即R₂是-NH₂，R₄是-Cl， R5是-H）；化合物4，6-二氯嘧啶是磺胺间甲氧嘧啶（SMM）关键中间体（即R₂是-H，R₄是- Cl，R₅是-H）；5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶是磺胺多辛的关键中间体(R₂是-H，R₄是-Cl，R₅是- OCH₃)；其它关键中间体2-氨基-4，6-二氯嘧啶(R₂是-NH₂，R₄是-Cl，R₅是-H)。

上述氯嘧啶类化合物的一般合成方法是羟基嘧啶类化合物与氯化剂进行氯化反应，一般直接使用氯化剂作为溶剂，反应通式如下：

目前所有文献以及工业化提供的上述氯嘧啶类化合物的合成方法中，产品收率在85%左右，同时还需添加适量的缚酸剂：N,N-二甲基苯胺、三乙胺、吡啶、碳酸钾等，后处理相对复杂，成本相对较高。

发明内容：

本发明目的是提出一种无需添加缚酸剂而可以低成本直接合成氯嘧啶类化合物的方法。

本发明技术方案是：将羟基嘧啶钠盐与氯化剂反应生成氯嘧啶类化合物；

所述羟基嘧啶钠盐的通式为：

所述氯嘧啶类化合物的通式为：

以上两式中，R₂为-H、-NH₂、ONa、-OCH₃或NO₂中的任意一种；

R₄为-H、-NH₂、ONa、-OCH₃或NO₂中的任意一种；

R₅为-H、-NH₂、ONa、-OCH₃或NO₂中的任意一种。

本发明是以羟基嘧啶钠盐为反应原料，其中羟基嘧啶钠盐作为反应原料的同时还作为缚酸剂使用，用于吸收反应中产生的氯化氢，避免使用了其它相关的缚酸剂，有效地降低了成本，简化了反应结束后的后续处理，同时反应收率也有了一定程度的提高，收率＞90%，含量＞98%。

本发明的更进一步的操作步骤是：搅拌条件下，将羟基嘧啶钠盐和氯化剂混合升温至回流进行反应，反应结束后，将反应器内生成物降温至30℃以下，用氨水中和至PH4~5，再加入冰水搅拌后过滤，取固相烘干，得氯嘧啶类化合物。

另外，为了保证相应的羟基钠基团能够完全被氯取代，使得反应进行的更充分，本发明氯化剂与羟基嘧啶钠盐的混合摩尔比为5～15：1。

更进一步地，氯化剂与羟基嘧啶钠盐的混合摩尔比为8～10：1。

所述氯化剂为五氯化磷、三氯化磷、氯化亚砜、氯气、磺酰氯中的任意一种。

羟基嘧啶钠盐必须完全溶解于溶剂中才能促使氯化反应有效地进行，上述氯化剂可以直接充当溶剂使用，另外，本发明还可另外加入溶剂，所述溶剂为丙酮、乙腈、甲苯、苯、DMF、DMA、DMSO、五氯化磷、三氯氧磷、氯化亚砜或磺酰氯中的至少任意的一种。

为了使羟基嘧啶钠盐能够完全溶解于溶剂中，确保氯化反应有效地进行，溶剂与羟基嘧啶钠盐的混合质量比为4～20：1。

具体实施方式：

以下百分数均指质量百分数，氯嘧啶的收率以羟基嘧啶钠盐计。

    实施例1：4-氨基-2，6-二氯嘧啶的合成：