[发明专利]一种高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成苯并八元环内酰胺的方法，具体地说，是通过N-特戊酰氧基苯甲酰胺类化合物与烯基联烯反应，高区域和立体选择性地合成苯并八元环内酰胺的方法。

背景技术

苯并八元环内酰胺类化合物是一类难以合成的在天然产物和生理活性化合物中常见的化合物(Chem.Rev.,2007,239；Helvetica ChimicaActa,2013,1298.)。以往文献报道的苯并八元环内酰胺类化合物主加入当量金属试剂，或者需要使用高度稀释的溶剂等方法来制得，并且这些反应的官能团兼容性都较差(Angew.Chem.,Int.Ed.,2000,2073.)。因此发展一种室温下低催化剂载量，从简单易得的原料出发，高选择性的合成苯并八元环内酰胺类化合物的方法将是对以往合成方法的很大突破。

发明内容

本发明的目的就是提供一种利用C-H键活化方法，用N-特戊酰氧基苯甲酰胺类化合物与烯基联烯反应，得到苯并八元环内酰胺的方法。本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明是一种高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，利用C-H键活化方法，用N-特戊酰氧基苯甲酰胺类化合物与烯基联烯反应，得到苯并八元环内酰胺的方法，反应式如下：

R为甲氧基、甲基、叔丁基等常见推电子基团和氯、溴、三氟甲基、硝基等常见拉电子基团，R¹为硅基、芳基、取代苯基、杂芳基及烷基，R²为氢或烷基，其中烷基为C_nH_2n+1(n＝1-6)。作为进一步地改进，本发明的具体步骤如下：

1)、N-特戊酰氧基苯甲酰胺与烯基联烯高区域和立体选择性合成苯并八元环内酰胺，向反应管中依次加入N-特戊酰氧基苯甲酰胺，五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体，碳酸钾，烯基联烯，甲醇，室温下反应2～48小时；

2)、步骤1)完成后，快速柱层析，浓缩，快速柱层析，得到产品；

作为进一步地改进，本发明所述的N-甲氧基苯甲酰胺与烯基联烯反应的溶剂为甲醇。作

为进一步地改进，本发明所述的N-特戊酰氧基苯甲酰胺与烯基联烯的当量比为1：1至

1.5：1，多数情况下1：1最佳。

作为进一步地改进，本发明所述的碳酸钾的用量为烯基联烯的0.3倍。

作为进一步地改进，本发明所述的五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体用量为烯基联烯的2％-4％，多数情况下4％最佳

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下有益效果：

(1)、催化剂用量低，条件温和，官能团兼容性好；

(2)、反应具有高度的区域和立体选择性；

(3)、产物易分离纯化。

本发明的创新点在于发展了一种高区域和立体选择性合成苯并八元环内酰胺类化合物的新模式，所得到的相应的苯并八元环内酰胺的产率为23-68％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1

向反应管中加入N-特戊酰氧基苯甲酰胺(221.6mg,1mmol)，五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体(12.7mg,0.02mmol)，碳酸钾(41.3mg,0.3mmol)，3-三甲基硅基-1,2,6-庚三烯(166.0mg,1mmol)，甲醇(6mL)，室温下开启搅拌，反应2h。用甲醇滤短柱，浓缩，快速柱层析得到相应苯并八元环内酰胺：1-三甲基硅基-3,3a,4,5-四氢-2H-苯并[c]-环戊烷并[f]-氮杂环辛四烯-6(11H)-酮194.1mg，固体，产率68％。