[发明专利]用于抗肿瘤药物递送的酸敏感高分子载体及制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于抗肿瘤药物递送的酸敏感高分子载体，其特征在于该高分子载体具有如下所示结构：

其中：n为聚合度，高分子载体的分子量在30000～60000Da，高分子载体与药物连接形成的纳米粒子粒径能够控制在10～30nm之间，粒径分布PDI为0.2～0.5。

2.一种权利要求1所述高分子载体的制备方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤：

1)制备羧甲半胱氨酸二甲酯盐酸盐SMCM

先将羧甲半胱氨酸SMC溶解于无水甲醇中，1g羧甲半胱氨酸对应无水甲醇10～15ml，氮气保护下降温至-5～0℃，向溶液中缓慢滴加二氯亚砜，二氯亚砜与羧甲半胱氨酸的摩尔比为2.5:1，保持温度0℃下1小时，滴加完毕后升至室温反应5小时，浓缩，用少量乙醚洗涤，过滤，真空干燥得透明状粘液羧甲半胱氨酸二甲酯盐酸盐SMCM；

2)制备聚谷氨羧甲半胱氨酸二甲酯PGSMCM

将聚谷氨酸钠(分子量20000～40000，PDI小于1)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、羧甲半胱氨酸二甲酯盐酸盐溶解于无水的N，N-二甲基甲酰胺中，1g聚谷氨酸钠对应50ml的N,N-二甲基甲酰胺，聚谷氨酸钠与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、羧甲半胱氨酸二甲酯盐酸盐的摩尔比为1:3:1.2:2.2，通氮气保护，20～30℃保温48小时；将反应完后的溶液缓慢倒入低温搅拌的蒸馏水中，析出白色沉淀，过滤，蒸馏水洗涤3次，1g聚谷氨酸钠对应100ml×3蒸馏水，冷冻干燥得白色固体聚谷氨羧甲半胱氨酸二甲酯PGSMCM；

3)制备聚谷氨羧甲半胱氨酸PGSMC

将聚谷氨羧甲半胱氨酸二甲酯和1mol/L氢氧化锂水溶液溶解于化学纯的四氢呋喃中，1g聚谷氨羧甲半胱氨酸二甲酯对应四氢呋喃50～60ml，聚谷氨羧甲半胱氨酸二甲酯与氢氧化锂的摩尔比为1:20，搅拌8小时，浓缩，用2mol/L盐酸水溶液调节反应液pH至3，透析、冻干得到白色固体聚谷氨羧甲半胱氨酸PGSMC。

3.一种权利要求1所述高分子载体的载药应用，其特征在于该载药应用包括以下具体步骤：

将聚谷氨羧甲半胱氨酸溶解于无水的N，N-二甲基甲酰胺中，1g聚谷氨羧甲半胱氨酸对应N，N-二甲基甲酰胺50ml，搅拌1小时，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶，搅拌半小时溶清，加入抗肿瘤药物，聚谷氨羧甲半胱氨酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶、抗肿瘤药物的摩尔比为1:1.3:0.3:0.16，室温反应24小时，缓慢倒入0.2mol/l的盐酸水溶液中，析出白色沉淀，5000rpm离心10分钟，将得到的白色沉淀溶于0.5mol/l的碳酸氢钠水溶液中，透析24小时，冷冻干燥得到白色固体PGSMC-Drug；PGSMC-Drug在水溶液中通过自组装形成纳米粒子。通过透射电镜观测纳米粒子形貌，并用动态光散射仪测定其粒径、粒径分布，用紫外吸收法测定其载药量，用高效液相色谱法测定纳米粒子的酸敏感药物释放性能。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述透析、冻干是指：选择截留分子量为10000～100000的透析袋将过滤后的反应液置于去离子水中透析48～60h后冷冻干燥。

5.根据权利要求3所述的载药应用，其特征在于该载药应用适用于含羟基、氨基的抗肿瘤药物的递送。

6.根据权利要求5所述的载药应用，其特征在于所述含羟基、氨基的抗肿瘤药物为紫杉醇、多柔比星、喜树碱或吉西他滨。