[发明专利]2-氟多取代4H-吡喃衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类含氟吡喃衍生物的制备方法，具体涉及一类2-氟多取代4H-吡喃衍生物及其制备方法，属于化学物质及其制备技术领域。

背景技术

C-F键由于自身存在很高的化学键能，不易断裂，较难实现自身的官能转化，因此开发温和、高效的方法实现C-F键的活化和断裂，从而来制备有实用价值的含氟或无氟化合物已成为目前有机合成领域的一个热点(参见:(a)H.Amii,K.Uneyama,Chem.Rev.2009,109,2119–2183；(b)E.Clot,O.Eisenstein,N.Jasim,S.A.Macgregor,J.E.McGrady,R.N.Perutz,Acc.Chem.Res.2011,44,333–348；(c)T.Stahl,H.F.T.Klare,M.Oestreich,ACS Catal.2013,3,1578–1587；(d)M.F.Kuehnel,D.Lentz,T.Braun,Angew.Chem.2013,125,3412–3433；Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,3328–3348.)。2-三氟甲基-1-烯烃，末端偕二氟烯烃类化合物由于独特的化学结构可以与亲核试剂通过S_N2^’或S_NV反应经碳氟键活化断裂实现自身转化，为部分含氟或无氟类化合物质的合成提供了一条捷径((a)J.Ichikawa,Chim.Oggi 2007,25(4),54–57；(b)J.Ichikawa,Y.Wada,M.Fujiwara,K.Sakoda,Synthesis 2002,1917–1936.)。最近，Ichikawa小组采用肼类物质作为双亲核试剂,与2-三氟甲基-1-烯烃类化合物通过S_N2’和S_NV两种反应模式，两步区域选择性地合成了3-氟吡唑类化合物(K.Fuchibe,M.Takahashi,J.Ichikawa.Angew.Chem.2012,124,12225-12228；Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,12059–12062.)。众所周知,4H-吡喃化合物被认为是潜在和特定的IKCa通道阻断剂(K.Urbahns,E.Horváth,J.-P.Stasch,F.Mauler,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2003,13,2637-2639.)，并作为镰状细胞贫血、分泌性腹泻、自身免疫性疾病的潜在治疗药物((a)B.S.Jensen,D.Strobaek,S.P.Olesen,P.Christophersen,Curr.Drug Targets,2001,2,401-422；(b)R.Kohler,H.Wulff,I.Eichler,M.Kneifel,D.Neumann,A.Knorr,I.Grgic,D.Kampfe,H.Si,J.Wibawa,R.Real,K.Borner,S.Brakemeier,H.D.Orzechowski,H.P.Reusch,M.Paul,K.G.Chandy,J.Hoyer,Circulation,2003,108,1119-1125.)。另一方面，含氟化合物与不含氟化合物相比往往具有较高的反应活性和生理活性((a)J.-P.Bégué,D.Bonnet-Delpon,Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine；Wiley-VCH:Weinheim,2008；(b)A.Tressaud,G.Haufe,Fluorine and Health:Molecular Imaging,Biomedical Materials and Pharmaceuticals；Elsevier:Oxford,2008；c)Uneyama,K.Organofluorine Chemistry；Blackwell:Oxford,2006.)，因此含氟有机化合物的合成研究在生命科学相关领域也受到极大地关注。在众多的含氟有机化合物中，单氟杂环化合物已在药物及工业合成中间体方面已显示出广阔的应用前景((a)A.A.Gakh,K.L.Kirk,Fluorinated heterocycles.American Chemical Society,Washington DC,2009；(b)V.A.Petrov,Fluorinated heterocyclic compounds:synthesis,chemistry,and applications.Wiley,Hoboken,2009)，然而，单氟4H-吡喃杂环化合物的合成研究却很少见报道((a)A.E.Feiring.J.Org.Chem.1980,45,1962-1964；(b)A.A.Gakh.Top Heterocycl Chem,2012,27,33–64.)。