[发明专利]止血用药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含糖链-多肽复合物的止血用药物组合物。

背景技术

生物凝胶例如水凝胶和血纤蛋白胶被用作用于三维培养等的研究基质、外科基质例如手术期间/手术后止血剂或伤口愈合片材、药物递送系统(DDS)等。

然而，因为这些生物凝胶中许多使用生物来源的材料，随其使用而存在风险，例如来自微生物例如病毒的感染、免疫原性和疾病传播。例如，尽管血纤蛋白胶作为手术期间的止血剂而具有高的效用价值，但因为来源材料源自于人血，在实际使用时在患者手术期间已存在被已污染了血纤蛋白胶的肝炎病毒感染的多个病例，从而引起重大的社会问题。还存在用生物来源的生物凝胶不能总是提供均质品质的凝胶的问题。

与生物来源的生物凝胶相比，通过化学合成生产的生物凝胶已知没有感染风险和能够提供均质品质的凝胶(专利文献1)。然而，迄今为止已知的生物凝胶要求例如当形成凝胶时缓冲液交换或置换和混合多种试剂等程序，操作复杂。此外，不仅因为根据pH范围导致溶解度低，组合使用的试剂或溶剂受到限制，而且还存在问题，例如可施用部位(受累部位)受限和在使用时注射器或管阻塞。此外，低溶解度(即，不透明的)，特别是在接近于生物pH的中性范围内，在要求可见的情况(例如手术视野)下会使利用复杂化。

引用文献列表

[专利文献1] 美国专利号5670483。

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的是提供止血用药物组合物，其与利用常规生物凝胶的止血剂相比具有更高的可用性，并可在宽pH内形成透明的和均质的水凝胶。

解决问题的手段

作为本发明人为解决所述问题而广泛研究的结果，不仅令人惊讶地发现，通过结合糖链与包含极性和非极性氨基酸残基交替排列的氨基酸序列的多肽生产的糖链-多肽复合物显示高的水溶性，并在宽pH范围内，特别是在中性范围内形成透明的和均质的水凝胶，而且还发现，该水凝胶作为止血剂极为有用，从而导致本发明的完成。

换句话说，本发明提供包含糖链-多肽复合物的止血用药物组合物，其特征在于，所述糖链-多肽复合物中的所述多肽是包含极性和非极性氨基酸残基交替排列的氨基酸序列的多肽，且一条或多条糖链与所述多肽结合。

此外，本发明的一个实施方案的特征在于，所述糖链-多肽复合物中的所述多肽是包含由8-34个氨基酸残基组成的极性和非极性氨基酸残基交替排列的氨基酸序列的多肽。

此外，本发明的一个实施方案的特征在于，所述糖链-多肽复合物可通过在具有大约中性pH的水性溶液中自组装而形成包含β片结构的水凝胶。

此外，本发明的一个实施方案的特征在于，在所述止血用药物组合物中包含的所述糖链-多肽复合物的浓度是0.1%重量-20%重量。

此外，本发明的一个实施方案的特征在于，在与所述多肽结合的一条或多条糖链中存在的糖残基的总数量是5以上。

此外，本发明的一个实施方案的特征在于，与所述多肽结合的糖链数是1、2或3。

此外，本发明的一个实施方案的特征在于，糖链与自位于所述多肽的N末端的氨基酸残基计数直至x位的每个氨基酸和自位于C末端的氨基酸残基计数直至y位的每个氨基酸结合(其中x和y是整数，x ≥ 0，y ≥ 0，且x + y是与多肽结合的糖链的总数量)。

此外，本发明的一个实施方案的特征在于，所述糖链是具有支链的糖链。

此外，本发明的一个实施方案的特征在于，所述药物组合物呈水凝胶状态。

本领域技术人员应认识到，上述本发明的一个或多个特征的任何组合的发明也包括在本发明的范围内。

发明效果

因为本发明的止血用药物组合物在宽pH范围(包括中性范围)内具有高的水溶性和形成均匀的和透明的水凝胶，因此较少限制组合使用的试剂或溶剂，和可用作具有高的可用性的止血剂。此外，因为其可在宽pH范围内使用，因此较少限制可施用的部位(受累部位)。