[发明专利]在位置35具有β-高精氨酸置换的hPYY(1-36)有效

专利信息
申请号: 201480062212.0 申请日: 2014-11-13
公开(公告)号: CN105764919B 公开(公告)日: 2021-04-27
发明(设计)人: S.奧斯特加亚尔德;K.W.C.弗里伊博伊斯;B.维伊茨奧雷克;J.K.托姆森;B.S.伍弗 申请(专利权)人: 诺和诺德股份有限公司
主分类号: C07K14/575 分类号: C07K14/575;A61K38/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 梁谋;彭昶
地址: 丹麦*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 位置 35 具有 精氨酸 置换 hpyy 36
【权利要求书】:

1.一种在与SEQ ID NO:1所示的hPYY(1-36)的位置35相对应的位置处包含L-β-高精氨酸的PYY化合物,及其药学上可接受的盐,其进一步包含在与hPYY(1-36)的位置7相对应的位置处的赖氨酸,以及连接至在位置7处的赖氨酸残基的ε氨基基团的修饰基团,其中所述修饰基团被定义为A-B-C-,其中

A-包含羧酸或磺酸,其中所述羧酸为,所述磺酸为,

其中a为12到19的整数,且b为10到16的整数,并且其中*表示与–B-的连接点,

B-选自

或 ,

其中c为1或2;且d为1或2;并且其中***表示与A-的连接点,且**表示与–C-的连接点,

-C-为

其中e为在1-5范围内的整数,f为在1-5范围内的整数,g为在2到6范围内的整数,并且其中****表示与-B-的连接点,且*****表示与在与hPYY(1-36)的位置7相对应的位置处的赖氨酸残基的ε氨基基团的连接点。

2.根据权利要求1的PYY化合物,其中与SEQ ID NO:2所示的hPYY(3-36)相比,该PYY化合物具有最多6个氨基酸修饰,其中所述氨基酸修饰还选自

在与hPYY(1-36)的位置4相对应的位置处的精氨酸,

在与hPYY(1-36)的位置18相对应的位置处的谷氨酰胺,

在与hPYY(1-36)的位置22相对应的位置处的Aib,

在与hPYY(1-36)的位置24相对应的位置处的丙氨酸,

在与hPYY(1-36)的位置24相对应的位置处的Aib,和

在与hPYY(1-36)的位置30相对应的位置处的色氨酸。

3.根据权利要求2的PYY化合物,其中与hPYY(3-36)相比,该PYY化合物具有最少4个氨基酸修饰。

4.根据权利要求2的PYY化合物,其中与hPYY(3-36)相比,该PYY化合物具有6个氨基酸修饰。

5.根据权利要求1的PYY化合物,其中与hPYY(1-36)的位置1和2相对应的位置缺失。

6.根据权利要求1的PYY化合物,其中与hPYY(1-36)的位置1-3相对应的位置缺失。

7.根据权利要求1的PYY化合物,其中与hPYY(1-36)的位置1-3相对应的位置缺失,并且其中该PYY化合物进一步包含N-末端取代基,其中该N-末端取代基是3-甲基丁酰基。

8.根据权利要求1的PYY化合物,其中a为15且b为13。

9.根据权利要求1-6中任一个的PYY化合物,其中A-是

其中a为12到19的整数,并且其中*表示与–B-的连接点。

10.根据权利要求9的PYY化合物,其中a为15。

11.根据权利要求1的PYY化合物,其中A-是

其中b为10到16的整数,并且其中*表示与–B-的连接点。

12.根据权利要求11的PYY化合物,其中b为13。

13.根据权利要求1-6中任一个的PYY化合物,其中B-为

其中c为1或2;并且其中***表示与A-的连接点,且**表示与–C-的连接点。

14.根据权利要求1-6中任一个的PYY化合物,其中e和f分别为1。

15.根据权利要求14的PYY化合物,其中g选自2、4或6。

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