[发明专利]在位置35具有β-高精氨酸置换的hPYY(1-36)有效
申请号: | 201480062212.0 | 申请日: | 2014-11-13 |
公开(公告)号: | CN105764919B | 公开(公告)日: | 2021-04-27 |
发明(设计)人: | S.奧斯特加亚尔德;K.W.C.弗里伊博伊斯;B.维伊茨奧雷克;J.K.托姆森;B.S.伍弗 | 申请(专利权)人: | 诺和诺德股份有限公司 |
主分类号: | C07K14/575 | 分类号: | C07K14/575;A61K38/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 梁谋;彭昶 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 位置 35 具有 精氨酸 置换 hpyy 36 | ||
1.一种在与SEQ ID NO:1所示的hPYY(1-36)的位置35相对应的位置处包含L-β-高精氨酸的PYY化合物,及其药学上可接受的盐,其进一步包含在与hPYY(1-36)的位置7相对应的位置处的赖氨酸,以及连接至在位置7处的赖氨酸残基的ε氨基基团的修饰基团,其中所述修饰基团被定义为A-B-C-,其中
A-包含羧酸或磺酸,其中所述羧酸为,所述磺酸为,
其中a为12到19的整数,且b为10到16的整数,并且其中*表示与–B-的连接点,
B-选自
或 ,
其中c为1或2;且d为1或2;并且其中***表示与A-的连接点,且**表示与–C-的连接点,
-C-为
,
其中e为在1-5范围内的整数,f为在1-5范围内的整数,g为在2到6范围内的整数,并且其中****表示与-B-的连接点,且*****表示与在与hPYY(1-36)的位置7相对应的位置处的赖氨酸残基的ε氨基基团的连接点。
2.根据权利要求1的PYY化合物,其中与SEQ ID NO:2所示的hPYY(3-36)相比,该PYY化合物具有最多6个氨基酸修饰,其中所述氨基酸修饰还选自
在与hPYY(1-36)的位置4相对应的位置处的精氨酸,
在与hPYY(1-36)的位置18相对应的位置处的谷氨酰胺,
在与hPYY(1-36)的位置22相对应的位置处的Aib,
在与hPYY(1-36)的位置24相对应的位置处的丙氨酸,
在与hPYY(1-36)的位置24相对应的位置处的Aib,和
在与hPYY(1-36)的位置30相对应的位置处的色氨酸。
3.根据权利要求2的PYY化合物,其中与hPYY(3-36)相比,该PYY化合物具有最少4个氨基酸修饰。
4.根据权利要求2的PYY化合物,其中与hPYY(3-36)相比,该PYY化合物具有6个氨基酸修饰。
5.根据权利要求1的PYY化合物,其中与hPYY(1-36)的位置1和2相对应的位置缺失。
6.根据权利要求1的PYY化合物,其中与hPYY(1-36)的位置1-3相对应的位置缺失。
7.根据权利要求1的PYY化合物,其中与hPYY(1-36)的位置1-3相对应的位置缺失,并且其中该PYY化合物进一步包含N-末端取代基,其中该N-末端取代基是3-甲基丁酰基。
8.根据权利要求1的PYY化合物,其中a为15且b为13。
9.根据权利要求1-6中任一个的PYY化合物,其中A-是
,
其中a为12到19的整数,并且其中*表示与–B-的连接点。
10.根据权利要求9的PYY化合物,其中a为15。
11.根据权利要求1的PYY化合物,其中A-是
,
其中b为10到16的整数,并且其中*表示与–B-的连接点。
12.根据权利要求11的PYY化合物,其中b为13。
13.根据权利要求1-6中任一个的PYY化合物,其中B-为
,
其中c为1或2;并且其中***表示与A-的连接点,且**表示与–C-的连接点。
14.根据权利要求1-6中任一个的PYY化合物,其中e和f分别为1。
15.根据权利要求14的PYY化合物,其中g选自2、4或6。
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