[发明专利]癌症生物标记物及其应用

权利要求书

1.一种用于治疗患者体内癌症的方法的结合人表皮生长因子受体2(HER2)的特异性结合成分，其中所述癌症的平均HER2基因拷贝数大于或等于10/肿瘤细胞，且其中所述特异性结合成分为：

(a)特异性结合成分，包含了工程化于特异性结合成分CH3结构域结构性环区的HER2抗原结合位点，且具有氨基酸序列FFTYW(SEQIDNO:12)和DRRRWTA(SEQIDNO:14)；或

(b)特异性结合成分，其与(a)所述的特异性结合成分竞争性结合HER2。

2.根据权利要求1所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，来源于所述患者的肿瘤样本经测定，平均HER2基因拷贝数大于或等于10/肿瘤细胞。

3.根据权利要求1或2所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述癌症具有或经测定具有：高HER2mRNA水平，其中高HER2mRNA水平对应：来源于所述患者的肿瘤样本中HER2cDNA拷贝数相对于所述样本中参照基因的cDNA拷贝数大于或等于200，其中样本中的所述HER2以及参照基因的cDNA拷贝数经RT-PCR以及后续的定量PCR测得。

4.根据权利要求1或2所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述癌症具有或经测定具有：高HER2mRNA水平，其中高HER2mRNA水平对应：来源于所述患者的肿瘤样本中HER2cDNA拷贝数相对于所述样本中参照基因的cDNA拷贝数大于或等于200且小于或等于820，其中样本中的所述HER2以及参照基因的cDNA拷贝数经RT-PCR以及后续的定量PCR测得。

5.根据权利要求1所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述方法包括：

(i)测定来源于患者肿瘤样本中每个肿瘤细胞的HER2基因的平均基因拷贝数；

(ii)若所述平均HER2基因拷贝数大于或等于10/肿瘤细胞，则采用所述特异性结合成分治疗所述患者。

6.根据权利要求1-5任一所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述HER2基因拷贝数大于或等于11、大于或等于12、大于或等于13、大于或等于14、大于或等于15、大于或等于16、大于或等于17或大于或等于18。

7.根据权利要求6所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述所述HER2基因拷贝数大于或等于18。

8.根据权利要求1-7任一所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述癌症是胃肠道癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、或子宫内膜癌。

9.根据权利要求8所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述癌症是胃肠道癌、乳腺癌、或结直肠癌。

10.根据权利要求8所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述癌症是胃肠道癌。

11.根据权利要求8所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述癌症是乳腺癌。

12.根据权利要求1-11任一所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述患者表现出对曲妥珠单抗和/或曲妥珠单抗加帕妥珠单抗的反应不足。

13.根据权利要求1-12任一所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述癌症对曲妥珠单抗和/或曲妥珠单抗加帕妥珠单抗的治疗具有难治性。

14.根据权利要求1-13任一所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述权利要求1(b)部分的特异性结合成分，包含工程化于特异性结合成分CH3结构域结构性环区的HER2抗原结合位点。

15.根据权利要求14所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述特异性结合成分包含工程化于特异性结合成分CH3结构域AB和EF结构性环区的HER2抗原结合位点。

16.根据权利要求1-15任一所述的具有所述用途的特异性结合成分，其特征在于，所述权利要求1(a)部分和/或权利要求1(b)部分的特异性结合成分是或包含抗原结合Fc片段。