[发明专利]吡喃葡萄糖基取代的吲哚脲衍生物及其作为SGLT抑制剂的用途

说明书

本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐。

本发明涉及新的脲化合物、包含该化合物的药用组合物、使用该化合物治疗生理学疾病的方法以及该化合物合成中使用的中间体和方法。

本发明为治疗糖尿病和与高血糖症相关的其它疾病和病症的领域。糖尿病是特征在于血糖水平高的一组疾病。根据2011美国糖尿病情况说明书(2011National DiabetesFact Sheet)(美国健康和人类服务部，疾病控制和预防中心)，它影响了大约2500万美国人，也是美国位居第七位的主要死亡原因。钠偶合的葡萄糖协同转运蛋白(SGLT’s)是已知负责碳水化合物(例如葡萄糖)吸收的转运蛋白之一。更具体地讲，SGLT1负责将葡萄糖转运通过小肠的刷状缘膜。SGLT1的抑制能够导致小肠中葡萄糖吸收的减少，从而为糖尿病的治疗提供了有用的途径。

美国专利申请公开号2008/0139484A1公开了含有1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-3-取代的氮的杂环化合物，其具有SGLT1和/或SGLT2抑制活性，还公开了其用于预防或治疗与高血糖症相关的疾病，例如糖尿病。另外，美国专利号7,851,617公开了为SGLT抑制剂的吲哚衍生物，还公开了其用于治疗或预防糖尿病及相关疾病。

需要糖尿病的可替代的药物和疗法。本发明提供了某些新的SGLT1的抑制剂，其可以适用于治疗糖尿病。

因此，本发明提供了式I化合物或其药学上可接受的盐：

本发明还提供了在患者中治疗糖尿病的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了在患者中治疗1型糖尿病的方法，该方法包括给予需要此类治疗的有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐。此外，本发明提供了在患者中治疗2型糖尿病的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了在患者中治疗葡萄糖耐量异常(IGT)、空腹血糖异常(IFG)或代谢综合征的方法，该方法包括给予需要此类治疗的患者有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐。

此外，本发明提供了用于治疗的式I化合物或其药学上可接受的盐，特别是用于治疗糖尿病。另外，本发明提供了式I化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗1型糖尿病。另外，本发明提供了式I化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗2型糖尿病。本发明还提供了式I化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗葡萄糖耐量异常(IGT)、空腹血糖异常(IFG)或代谢综合征。本发明还提供了式I化合物或其药学上可接受的盐在生产用于治疗糖尿病的药物中的用途。另外，本发明提供了式I化合物或其药学上可接受的盐在生产用于治疗1型糖尿病的药物中的用途。本发明还提供了式I化合物或其药学上可接受的盐在生产用于治疗2型糖尿病的药物中的用途。本发明还提供了式I化合物或其药学上可接受的盐在生产用于治疗IGT、IFG或代谢综合征的药物中的用途。

本发明还提供了药用组合物，其含有式I化合物或其药学上可接受的盐以及一或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本发明还包括用于合成式I化合物的新的中间体和方法。

本文中使用的术语“治疗”包括抑制、减缓、终止或逆转现有症状或病症的进展或严重性。

本文中使用的术语“患者”是指哺乳动物，例如如小鼠、豚鼠、大鼠、狗或人。可以理解的是优选的患者是人类。

本文中使用的术语“有效量”是指本发明化合物或其药学上可接受的盐的数量或剂量，当单剂量或单剂量给予患者时，其能够为诊断或治疗患者提供需要的作用。