[发明专利]PCV2B趋异株疫苗组合物以及使用方法

说明书

本发明提供了一种用于保护猪对抗PCV2的疫苗组合物，所述PCV2包括高毒力猪2b型圆环病毒(PCV2b)趋异株，所述组合物包括PCV2b趋异株ORF2多肽，其中根据本文的SEQ ID NO:1的编号，所述ORF2多肽包含位置89处的亮氨酸(L)、位置90处的苏氨酸(T)、以及位置134处的天冬酰胺(N)。

技术领域

本发明涉及猪圆环病毒。更具体地说，本发明涉及一种包括PCV2b趋异株(divergent)ORF2抗原的疫苗组合物以及它在用于保护猪对抗包括高毒力猪2b型圆环病毒(PCV2b)趋异株在内的PCV2以及断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)的疫苗中的用途。

背景技术

猪2型圆环病毒(PCV2)是圆环病毒科(Circoviridae family)圆环病毒属(genusCircovirus)的成员，是一种最初在1998年被发现的小型无包膜圆环状病毒。PCV2是在养猪业所遭遇的两种最普遍的病原体之一，另一种是猪肺炎支原体(Mycoplasmahyopneumoniae，M.hyo)。感染PCV2的猪表现出通常被称为断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)的综合征。PMWS在临床上的特征在于消瘦、皮肤苍白、发育不良、呼吸窘迫、腹泻、黄染、以及黄疸(jaundice)。除了PMWS之外，PCV2还与多种其它疾病有关，包括伪狂犬病、猪繁殖和呼吸综合征(PRRS)、地方性肺炎、格雷舍氏病(Glasser's disease)、链球菌性脑膜炎、沙门氏菌病(salmonellosis)、断奶后大肠杆菌病、饮食性肝病、以及化脓性支气管肺炎。跨越年龄组的猪的PCV2感染的各种临床表现已经被称为猪圆环病毒相关疾病(PCVAD)，并且特征在于消瘦和生长迟缓。PRRS病毒、猪流感病毒(SIV)、猪肺炎支原体以及其它细菌已经作为主要的辅助因子牵涉到PCVAD的发展中。PCVAD已经持续地对全球养猪业构成威胁，从而造成高的经济损失。

PCV2分离株当前被进一步细分成三种基因型：PCV2a、PCV2b、以及PCV2c。PCV2含有两个主要的开放阅读框(ORF)，它们编码与复制相关的蛋白质(ORF1，945nt)和与病毒衣壳相关的蛋白质(ORF2，702nt)。近年来，PCV2已经经历了显著的遗传变异。与典型的PCV2a和PCV2b基因型相比在ORF2编码的衣壳蛋白的C末端处具有另外的赖氨酸(K)的新出现的PCV2突变株在2008年从来自流产的猪的血清样品中被分离出(Guo等,2010,Virology Journal7:273)。在这种新出现的PCV2突变株中，在基因组序列中的位置1039处的单碱基缺失使得ORF2中的终止密码子发生突变(从UAA突变成AAG)，从而得到705nt的ORF2基因和新的终止密码子(Guo等,2011,Virology Journal 8:291)。此外，Knell等先前已经报道在ORF2基因中可能发生突变，这是因为在一株(基因库号：AY713470)的1767nt基因组中在位置1042处发现缺失(T)，这使得ORF2编码的衣壳蛋白的C末端延长了一个氨基酸(赖氨酸)(Knell等,2005,Veterinary Microbiology 109:169-177)。Olvera等也已经报道了由于ORF2的终止密码子的突变而使得衣壳蛋白的C末端延长了一个赖氨酸残基(Olvera等,2007,Virology357:175-185)。此外，被称作“JSTZ”的具有基因库登录号JQ413808的PCV2株在中国在患有严重腹泻的仔猪的粪便样品中被检测到和鉴定出，并且对它的完整1767nt基因组进行了测序(Li等,2012,Journal of Virology(jvi.asm.org),第4716页)。基于PCV2株JSTZ的基因组和其它中国PCV2株的ORF的系统发育分析表明PCV2株JSTZ在中国属于一种新型基因型(Li等,2012,同上)。