[发明专利]用于治疗肺癌的组合物和疫苗在审
申请号: | 201480045806.0 | 申请日: | 2014-08-21 |
公开(公告)号: | CN105530952A | 公开(公告)日: | 2016-04-27 |
发明(设计)人: | 卡尔-约瑟夫·卡伦;马里奥拉·福廷-姆莱泽科;乌尔丽克·格纳德-福格特 | 申请(专利权)人: | 库瑞瓦格股份公司 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 吴小明 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 肺癌 组合 疫苗 | ||
1.组合物,所述组合物包含至少一种mRNA,其中所述至少一种 mRNA编码以下抗原:
·5T4(滋养层糖蛋白,TPBG);
·存活蛋白(含杆状病毒IAP重复的蛋白5;BIRC5),
·NY-ESO-1(纽约食管鳞状细胞癌1;CTAG1B),
·MAGE-C1(黑色素瘤抗原家族C1);
·MAGE-C2(黑色素瘤抗原家族C2),和
·MUC1(黏蛋白1),
或其片段,并且其中所述至少一种mRNA是单顺反子的、双顺反子的 或多顺反子的。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述抗原或其片段中的每个由 单独的mRNA编码。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中5T4、存活蛋白、NY-ESO-1、 MAGE-C1、MAGE-C2和MUC1或其片段由一种mRNA编码。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述抗原或其片段由至少一种 双顺反子和/或多顺反子mRNA编码。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中至少一种mRNA, 优选地至少两种mRNA,更优选地至少三种mRNA,甚至更优选地至少四 种mRNA,甚至更优选地至少五种mRNA,或甚至更优选地至少六种 mRNA,各自包含至少一种编码序列,所述编码序列选自与SEQIDNO:2、 5、8、11、14或17的RNA序列相同或至少80%相同的RNA序列。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物,其中至少一种mRNA包 含编码序列,所述编码序列包含与SEQIDNO:2、5、8、11、14或17的RNA 序列相同或至少80%相同的RNA序列或由其组成。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物,其中所述至少一种 mRNA是修饰的mRNA,尤其是稳定化的mRNA。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物,其中,相比于野生型 mRNA的编码区的G/C含量,所述至少一种mRNA的编码区的G/C含量增 加,相比于野生型mRNA的编码的氨基酸序列,所述至少一种mRNA的编 码的氨基酸序列优选地没有改变。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物,其中至少一种mRNA包 含编码序列,所述编码序列包含与SEQIDNO:3、6、9、12、15、18或25 的RNA序列相同或至少80%相同的RNA序列或由其组成。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物,其中所述至少一种 mRNA包含5'帽结构和/或3’UTR包含聚腺苷酸尾,所述聚腺苷酸尾优选具 有10至200,10至100,40至80或50至70个腺苷核苷酸,和/或3’UTR包含聚 胞苷酸尾,所述聚胞苷酸尾优选地具有10至200,10至100,20至70,20至 60或10至40个胞嘧啶核苷酸。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物,其中所述至少一种 mRNA包含3’UTR,所述3’UTR包含(在5’至3’方向上)以下元件:
a)聚腺苷酸尾,所述聚腺苷酸尾优选地由10至200,10至100,40至80 或50至70个腺苷核苷酸组成,
b)聚胞苷酸尾,所述聚胞苷酸尾优选地由10至200,10至100,20至70, 20至60或10至40个胞嘧啶核苷酸组成,和
c)组蛋白茎-环。
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