[发明专利]可降解的止血剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种止血剂组合物，该止血剂组合物能够在人体或动物体内安全地逐渐完全降解，并因此能被医师在手术过程之后以及在手术过程中用于阻止血液流动并促进愈合。

背景技术

用于治疗正渗出血液和/或其它体液的人体或动物体之中或之上的生理目标部位处的伤口或其它开口中的止血剂材料已知晓了一段时间。这些止血剂材料起到吸收血液和/或其它体液并还阻止它们从身体内流出的作用。用于这种应用的止血剂材料被描述于例如MedTrade产品有限公司的WO2009/130485和WO2012/123728，并且以商品名进行市售。

通常用作止血剂材料的一种材料是壳聚糖。壳聚糖是已知的止血剂材料，并且是来自贝类加工处理的固体废物的衍生物，并且能够从真菌培养物中提取出。它是不溶于水的阳离子聚合物材料。

有许多不同类型的壳聚糖可用作具有不同止血特性的止血剂材料。不同类型的壳聚糖可具有不同的分子量、不同的脱乙酰程度、不同的两个单体排列、不同的手性形式，或者它们可衍生自不同的物种或来源(和真菌)，或者可在制备过程中已被区别处理。这些差异中的每一种均能影响各壳聚糖材料的溶解度水平和聚合物结构，并因此提供具有不同止血性质的不同壳聚糖材料。

在手术过程中，控制出血是必要且关键的。控制出血的目的基本上是使失血最少，反过来，失血最少可以缩短在手术室中的手术时间，并最终降低术后并发症。为此在手术中大量使用止血剂组合物，但在手术结束时当缝合患者切口时必须将其除去。

然而，仍然需要一种止血剂组合物，该止血剂组合物能够在手术过程之后或手术过程中在人体或动物体内安全地使用，并且随后能够允许保留在体内以促进术后愈合。在规定的时间内在体内可安全地吸收的止血剂组合物是有益的，因为这将省去在缝合患者之前除去产品的需要，并且允许止血剂组合物保留在体内以降低术后再出血的可能性。此外，这种可吸收可降解的止血剂组合物将不需要另外的手术来除去止血剂。之前从未开发过用于术后应用的这样可降解的止血剂组合物。

发明内容

因此，根据本发明提供了一种止血剂组合物，所述止血剂组合物包括壳聚糖盐或壳聚糖衍生物，其中，所述止血剂组合物是纤维形式的，并且能够在约30天内在人体或动物体内完全降解。

本文中“止血剂”是指当接触血液或其它体液时能够产生使出血停止或减少的凝块或栓的任何试剂。

本文中术语“壳聚糖衍生物”是指根据需要可具有不同的脱乙酰百分比的部分脱乙酰化的甲壳素。典型地，适合于本发明中使用的部分脱乙酰化的甲壳素具有高于约50％的脱乙酰化度、更通常具有高于约75％的脱乙酰化度，并且最通常具有高于约85％的脱乙酰化度。

也被包含在本文中的术语“壳聚糖衍生物”内的是壳聚糖与其它化合物的反应产物。这样的反应产物包括但不限于：羧甲基壳聚糖、羟基丁基甲壳素、N-酰基壳聚糖、O-酰基壳聚糖、N-烷基壳聚糖、O-烷基壳聚糖、N-亚烷基壳聚糖、O-磺酰基壳聚糖、硫酸化壳聚糖、磷酸化壳聚糖、硝化壳聚糖、碱性甲壳素、碱性壳聚糖或具有壳聚糖的金属螯合物等等。本发明的止血剂组合物在它引入体内后将通常在约1天至不超过约30天之内、更通常在约4天后在该范围内、更加通常在约7天后在该范围内或在约10天后在该范围内，在人体或动物体内完全降解。由于上述止血剂组合物将通常在约24小时内，更通常在约4天内，或者甚至在约7天内不被完全降解，这允许止血剂组合物在手术过程之后或在伤口缝合之后在人体或动物体内保留足够长时间，使得它可有助于防止或降低在生理目标部位发生任何再出血，并且也有助于愈合过程。降解过快潜在地导致后期再出血和限制止血剂组合物在协助术后愈合过程中的效果。例如，在手术过程之后或伤口缝合之后约7天，该止血剂组合物可以仍然存在于体内，但随后将在30天后完全降解。

本发明的止血剂组合物将通常还含有生理上可接受的酸。酸相对于壳聚糖的比例是影响本发明止血剂组合物降解性能的重要因素。通常，如果在止血剂组合物中酸的量小于止血剂组合物重量的约20％，诸如在MedTrade产品有限公司的WO2009/130485中，降解时间大于30天。高于30天的降解时间将意味着本发明的产品将落入不同的医疗法规和安全类别中。相反，如果酸的比例大于止血剂组合物重量的约70％，则在与血液接触时止血剂组合物通常快速溶解，失去其胶凝性能，并且因为它降解太快，它也失去了它成为有效止血剂的能力。