[发明专利]抗癌组合

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年7月3日提交的美国临时申请号61/842,749的优先权，该申请以引用的方式整体并入本文。

发明背景

晚期胰腺导管腺癌(PDAC)经常不宜手术，且仅短暂地对现有疗法有反应。吲哚胺2,3-加双氧酶(IDO)在PDAC中的过表达在通过抑制抗肿瘤免疫性来促进疾病进展方面发挥重要作用。当前的IDO抑制剂不适当地逆转免疫抑制，而全身靶标外效应促成其毒性。因此，需要提供另外的癌症疗法，其靶向与肿瘤及肿瘤微环境有关的免疫抑制机制。本文提供解决本领域中的这些及其他问题的方法。

发明概述

本文提供包含细菌细胞和肿瘤渗透剂的组合物和试剂盒。还提供治疗受试者的癌症的方法，其包括向受试者施用有效量的细菌细胞和肿瘤渗透剂的步骤。提供刺激受试者的免疫系统的方法。该方法包括向受试者施用有效量的细菌细胞和肿瘤渗透剂。还提供增强抗癌剂向肿瘤细胞的递送的方法，其包括将肿瘤细胞与细菌细胞、肿瘤渗透剂及抗癌剂接触的步骤。

附图简述

图1示出了表示shIDO-ST、PEGPH20^TM、及shIDO-ST与PEGPH20^TM的组合在正位KPC-luc模型小鼠中的作用的一系列图像。使用活体成像系统(IVIS)在肿瘤植入之后的所示时间点对小鼠成像。用shIDO-ST与PEGPH20^TM的组合治疗观察到肿瘤缩小。

图2A和2B示出了表示具有shIDO-ST与PEGPH20^TM的组合治疗在不同给药方案下的作用的一系列图像。使用活体成像系统(IVIS)在肿瘤植入之后的所示时间点对小鼠成像。shIDO-ST(5Mcfu)与PEGPH20^TM(45μg)的组合造成受控的肿瘤生长以及在3只小鼠中的2只中，KPC-luc胰腺肿瘤的完全消除。PEGPH20^TM与对照细菌shScr-ST的组合还示出了在早期时间点时显著的肿瘤生长控制，但所有小鼠最终都死于肿瘤进展。

图3是示出了图2A和2B的IVIS的定量的曲线图。对由图2中成像的小鼠发射的光子进行定量。来自用shIDO-ST与PEGPH20^TM治疗且各自在特定剂量下的小鼠的肿瘤比所有其他组显著更受控制。

图4示出了表示shIDO-ST与PEGPH20^TM、shScr-ST与PEGPH20^TM、吉西他滨与PEGPH20^TM及试剂单独对KPC-luc肿瘤的作用的一系列图像。在用shIDO-ST与PEGPH20^TM治疗的小鼠中观察到显著的肿瘤缩小，而所有其他治疗方案都与快速的肿瘤进展有关。

图5是示出了图4的IVIS的定量的曲线图。对由图4中成像的小鼠发射的光子进行定量。来自用shIDO-ST与PEGPH20^TM治疗的小鼠的肿瘤比所有其他组显著更受控制，且小鼠在实验结束时还是活的。

图6是示出了治疗不显著地改变小鼠重量的曲线图。图4中的小鼠在每个成像点被称重。在任何组中都未观察到小鼠重量的减轻。

图7示出了表示PEGPH20^TM与shArg-ST或对照shScr-ST组合在正位KPC-luc模型小鼠中的作用的一系列图像。使用活体成像系统(IVIS)在肿瘤植入之后的所示时间点对小鼠成像。用shArg-ST与PEGPH20^TM的组合治疗及shScr-ST与PEGPH20^TM的组合治疗观察到肿瘤缩小。

图8示出了表示shArg-ST与PEGPH20^TM的组合治疗在不同的给药方案下的作用的一系列图像。使用活体成像系统(IVIS)在肿瘤植入之后的所示时间点对小鼠成像。shIDO-ST与PEGPH20^TM的组合造成肿瘤生长的控制。PEGPH20^TM与对照细菌shScr-ST的组合再次示出了肿瘤生长的衰减。