[发明专利]使用因子XII抑制剂和C1-抑制剂的联合疗法

权利要求书

1.组合物，包含有效量的至少一种因子XII(FXII)抑制剂和至少一种C1-抑制剂(C1-INH)，该组合物用于治疗选自血栓形成病症、间质性肺病症、纤维增生病症、特发性肺纤维化、神经炎症性疾病、与激肽形成相关的病症,补体激活系统障碍和缺血性再灌注损伤(IRI)的表面接触激活系统障碍，其中所述FXII抑制剂不是C1INH。

2.组合物，包含有效量的至少一种因子XII(FXII)抑制剂和至少一种C1-抑制剂(C1-INH)，该组合物用于治疗选自血栓形成病症、间质性肺病症、纤维增生性病症、特发性肺纤维化、神经炎症性疾病、与激肽形成相关的病症、补体激活系统障碍和缺血性再灌注损伤(IRI)的障碍，其中所述FXII抑制剂不是C1INH。

3.权利要求1或2所用的组合物，其中所述障碍是血栓形成病症和静脉、动脉或毛细管血栓、心脏中的血栓形成、慢性或急性血栓栓塞、血液接触人造表面过程中或之后的血栓、脊髓损伤、外伤性脑损伤、继发性脑水肿或中枢神经系统水肿。

4.权利要求3所用的组合物，其中所述血栓形成病症是静脉、动脉或毛细管血栓，并且是中风、心肌梗死、深静脉血栓形成(DVT)、门静脉血栓形成、血栓栓塞、肾静脉血栓形成、颈静脉血栓形成、大脑静脉窦血栓形成、巴-希二氏综合征、培基特-施罗特二氏病或无症状性脑缺血。

5.权利要求1或2所用的组合物，其中所述病症是与激肽形成相关的病症，并且是遗传性血管水肿(HAE)、继发性脑水肿、中枢神经系统水肿、低血压性休克或血液接触人造表面过程中或之后的水肿。

6.权利要求1或2所用的组合物，其中所述病症是神经炎症性疾病，并且是脊髓损伤、外伤性脑损伤、多发性硬化、横贯性脊髓炎、视神经脊髓炎(德维克病)、继发性脑水肿或中枢神经系统水肿。

7.权利要求1或2所用的组合物，其中所述病症是局部或远端IRI，特别是影响肺、心脏、脑、肾、肠、胰腺、肝或四肢的远端IRI；或在无治疗的存在下导致多器官功能不全综合征(MODS)或全身性炎性反应综合征(SIRS)。

8.权利要求1或2所用的组合物，其中所述病症是因外科手术、特别是血管外科手术、心脏外科手术、神经外科手术、创伤外科手术、癌症外科手术、矫形外科手术、移植、微创伤手术或插入用于递送药理学活性物质或机械方式除去完全或部分阻塞的装置导致的IRI。

9.权利要求1-8任一项所用的组合物，其中所述至少一种FXII抑制剂包含：

(i)野生型Infestin-4多肽序列(SEQIDNO:1)或包含如下的多肽序列：

(a)为包含SEQIDNO:1的N-末端2-13位氨基酸以外的1-5个氨基酸突变而修饰的SEQIDNO:1；和/或

(b)与SEQIDNO:1具有至少70％、80％、85％、90％、95％、98％或99％的同源性和保留来自SEQIDNO:1的6个保守半胱氨酸残基；

(ii)野生型SPINK-1多肽序列(SEQIDNO:2)或包含如下的多肽序列：

(a)用SEQIDNO:1的N-末端2-13位氨基酸替代N-末端2-13位氨基酸而突变的和任选为包含增加多肽序列与SEQIDNO:1的序列的同源性的1-5个另外的氨基酸突变而修饰的SEQIDNO:2；和/或

(b)与SEQIDNO:2具有至少70％、80％、85％、90％、95％、98％或99％的同源性和保留来自SEQIDNO:2的6个保守半胱氨酸残基；

(iii)SPINK-1突变体K1、K2或K3(SEQIDNOS:3、4或5)之一；和/或

(iv)抗-FXII抗体。