[发明专利]降低的血管渗漏综合征的细胞因子衍生治疗

权利要求书

1.一种通过施用一定量的缀合物从而诱导天然杀伤细胞(NK细胞)增殖来治疗受试者的癌症、感染或免疫缺陷障碍的药物组合物，所述增殖与采用高剂量的白细胞介素-2(HDIL-2)得到的增殖相比相同或更高，其中所述缀合物包含：

a)包含白细胞介素15或其衍生物的氨基酸序列的多肽，和

b)包含IL-15Rα的sushi结构域或其衍生物的氨基酸序列的多肽；

最终与药学上可接受的载体相关联。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述缀合物还以诱导CD8T细胞增殖的量施用，所述增殖高于采用HDIL-2得到的增殖。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物用于治疗与不良预后相关的疾病，且所述缀合物的施用量诱导的NK细胞的增殖高于采用HDIL-2得到的增殖。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述组合物用于治疗晚期(TNM第IV期)或转移性癌症。

5.根据权利要求3或4中任一项所述的药物组合物，其中所述缀合物以诱导NK细胞增殖的量施用，所述增殖比采用HDIL-2得到的增殖高至少20％；优选地高至少25％；和进一步优选地比采用HDIL-2得到的增殖高至少30％。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的药物组合物，其中所述缀合物以诱导CD8+T细胞增殖的量施用，所述增殖比采用HDIL-2得到的增殖高至少20％；优选地高至少25％；和进一步优选地比采用HDIL-2得到的增殖高至少30％。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的药物组合物，其中所述缀合物的施用量为24至2,400pmol/kg(0.6至60mcg/kg)，优选地为28至800pmol/kg(0.7至20mcg/kg)，和进一步优选地为32至400pmol/kg(0.8至10mcg/kg)。

8.根据权利要求3至7中任一项所述的药物组合物，其中所述缀合物以对应于0.4pmol/ml至0.12nmol/ml(10ng/ml至3,000ng/ml)、优选地0.48pmol/ml至40pmol/ml(12ng/ml至1,000ng/ml)、和进一步优选地0.6至20pmol/ml(15至500ng/ml)的血药浓度的量施用。

9.根据权利要求1或2中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物用于治疗与良好预后相关的疾病，且所述缀合物的施用量诱导的NK细胞增殖与采用HDIL-2得到的增殖相比相同或更高。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中与良好预后有关的疾病为非转移性癌症或感染，所述非转移性癌症优选地为TNM第I期、第II期或第III期的癌症。

11.根据权利要求9或10中任一项所述的药物组合物，其中所述缀合物以诱导天然杀伤细胞(NK细胞)增殖的量施用，所述增殖与采用HDIL-2得到的增殖相比相同或高最大50％或25％；优选地相同或高最大20％；和进一步优选地与采用HDIL-2得到的增殖相比相同或高最大10％。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的药物组合物，其中所述缀合物以诱导CD8+T细胞增殖的量施用，所述增殖与采用HDIL-2得到的增殖相比相同或高最大200％；优选地相同或高最大150％；和进一步优选地与采用HDIL-2得到的增殖相比相同或高最大100％。

13.根据权利要求9至12中任一项所述的药物组合物，其中所述缀合物的施用量为2至200pmol/kg(50至5,000ng/kg)，优选地为8至200pmol/kg(200至5,000ng/kg)，和进一步优选地为20至80pmol/kg(500至2,000ng/kg)。

14.根据权利要求9至13中任一项所述的药物组合物，其中所述缀合物以对应于40fmol/ml至12pmol/ml(1ng/ml至300ng/ml)、优选地80fmol/ml至12pmol/ml(2ng/ml至300ng/ml)、和进一步优选地0.16至4pmol/ml(4至100ng/ml)的血药浓度的量施用。