[发明专利]改进的伤口愈合组合物和治疗

说明书

序列表

本申请包含序列表，其已经以ASCII格式电子提交并由此以其全部内容通过引用结合于此。所述ASCII副本，创建于2014年6月17日，命名为E3697-00329_SL.txt并且大小1,925个字节。

技术领域

本发明涉及识别和治疗按预期的速率不愈的难愈性慢性伤口的方法，以及剂量方案和含有适用于治疗那些伤口的间隙连接调节剂的制造制品。

背景技术

以下包括可以用于理解本发明的信息。这并非承认本文所提供的任何信息是目前描述或要求保护的发明的现有技术，或是与其相关的，或者承认专门或隐含参考的任何公开或文件是现有技术。

在人和其他哺乳动物中，伤口损伤触发细胞和生化事件的组织化复杂级联，这在大多数情况下会使得伤口愈合。理想愈合的伤口是在细胞、组织、器官和生物体水平上恢复正常解剖结构、功能和外观。伤口愈合，与是由外伤、微生物或是异物所致无关，会经由包括许多重叠阶段的复杂过程而进展，包括发炎、上皮形成、血管生成和基质沉积。通常情况下，这些过程会导致成熟伤口和一定程度的瘢痕形成。虽然发炎和修复大多沿着规定的过程发生，但这个过程的敏感性取决于各种伤口愈合调节因子的平衡，包括例如调节性细胞因子和生长因子的复杂网络。

间隙连接是促进直接细胞间通信的细胞膜结构。间隙连接通道由两个连接子(半通道)组成，每一个由六个连接蛋白亚单位组成。每个六聚体连接子与在相对的膜中连接子对接(dock)而形成单间隙连接。据报道间隙连接通道发现于整个身体中。

连接蛋白为蛋白家族，通常根据其分子量命名或基于系统发生分类成α，β和γ亚类。已确定至少20种人类和19种小鼠的同种型。据报道不同组织和细胞类型具有特征的连接蛋白表达的模式。

反义技术已经报道用于调节涉及病毒、真菌和代谢性疾病的基因的表达。参见例如美国专利号5,166,195、5,004,810。反义技术也已经开发用于调节连接蛋白和治疗伤口。参见例如美国专利号7,098,190、7,879,811、7,902、164、7,919,474、8,034,789、8,059,486、8,063,023、8,181,580和8,314,074。间隙连接和半通道的肽抑制剂也有报道。参见例如WO2006/134494，公开的美国专利申请出版号20100279921。

尽管在伤口愈合过程所经历的原理的理解上取得了进展，但在慢性伤口护理的合适治疗选项上仍然存在显著未满足的需要。这些发明解决这个持续的需求。

发明内容

在本文中描述并要求保护的本发明具有许多属性和实施方式，包括但不限于，在本发明内容部分中阐述或描述或引用的那些，其并不旨在是包容一切的。在本文中描述并要求保护的本发明并不限于或受限于本发明内容部分中确定的所述特性或实施方式，将其包括在内目的仅仅在于概述举例说明而非进行限制。

本公开涉及识别和治疗难愈性慢性伤口的方法，以及剂量方案和适用于治疗那些伤口的制造制品。含有制造制品、并适用于本文中公开的方法的药物组合物含有连接蛋白26、连接蛋白30和/或连接蛋白43，以及本文中公开的其他连接蛋白的有效剂量的抗连接蛋白多核苷酸(例如，连接蛋白反义寡脱氧核苷酸，如单链抗连接蛋白寡脱氧核苷酸)。