[发明专利]口腔用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有人防御素的口腔用组合物，该组合物对口腔内细菌、特别是作为牙周病原菌的牙龈卟啉单胞菌的杀菌效果和口腔内的细胞损伤抑制效果优异，可有效预防、治疗牙周病。

背景技术

牙周病是以牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)等厌氧革兰氏阴性菌为主的细菌引起的感染症，由细菌产生的外毒素(白细胞毒素等)或内毒素(脂多糖等)等诱发炎症，损伤组织。另一方面，在生物体内，嗜中性粒细胞或淋巴细胞等浸润到牙周袋或牙龈组织，在吞噬细菌的同时，发生免疫应答，通过产生特异性抗体来消除这些异物，但是近年来有人指出，在吞噬时过多产生的活性氧进一步损伤生物组织。例如，如果构成牙龈的成纤维细胞受到活性氧损伤，则造成胶原蛋白纤维的破坏和细胞增殖能力的降低，因此牙龈萎缩，牙周病进一步恶化。

因此，认为在牙周炎等牙周病的预防、治疗中，在对口腔内的牙周病原菌杀菌的同时，抑制如上所述的口腔内的细胞损伤是有效的，期望开发出一种提供兼备这两个效果的口腔用组合物的技术。

关于口腔内的牙周病原性细菌的杀菌，已知作为来自宿主的多肽的人防御素对各种口腔内病原性细菌具有抗菌作用，对人体也是安全的。专利文献1(日本专利特开2001-288105号公报)中公开了人β防御素对作为牙周炎病原菌的伴放线放线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans)具有很强的抗菌活性，对牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)等牙周炎病原菌也具有抗菌活性，提出了一种含人β防御素的牙膏剂。另外，专利文献2(日本专利特开2009-155214号公报)提出了一种通过并用人防御素和葡聚糖而提高了口腔内生物膜抗菌效果的口腔用组合物。

然而，很难说人防御素对牙周病原性细菌具有充分的杀菌效果，所以提高杀菌力成为课题。

另一方面，关于口腔内的细胞损伤抑制，已知抗坏血酸磷酸酯等抗坏血酸酯或其盐在消除生物体内产生的过剩的活性氧而保护生物组织免受氧化应激损伤的同时还抑制炎症，具有口腔内细胞的损伤抑制效果，但其细胞损伤抑制效果还有改善的余地。另外，抗坏血酸酯或其盐对牙周病原菌不具有杀菌效果。

先行技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开2001-288105号公报

专利文献2：日本专利特开2009-155214号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明鉴于上述情形而作，其目的在于提供一种口腔用组合物，其对口腔内细菌、特别是牙周病原菌的杀菌效果及口腔内的细胞损伤抑制效果优异，可有效预防、治疗牙周病。

解决课题的手段

本发明人为了达到上述目的进行了深入研究，结果发现，通过并用(A)人防御素和(B)抗坏血酸酯或其盐，对口腔内细菌、特别是作为牙周病原菌的牙龈卟啉单胞菌(以下缩写为P.g.菌)的杀菌效果和口腔内细胞损伤抑制效果显著提高。

即，虽然已知作为来自宿主的多肽的人防御素对牙周病原菌具有抗菌活性，对人体是安全的成分，但本发明人对其杀菌效果进行研究时发现存在其特别是对牙周病原菌P.g.菌没有充分的杀菌效果的问题。因此，为了解决该问题进行了进一步研究，结果意外地发现如果(A)人防御素与(B)抗坏血酸酯或其盐、特别是与抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸硫酸酯或其盐组合，(A)、(B)成分特异且协同地发生作用，增强源于人防御素的口腔内细菌杀菌效果、特别是对上述牙周病原菌的杀菌效果，同时增强由来源于抗坏血酸酯或其盐的氧化应激抑制产生的细胞损伤抑制效果，发挥优异的口腔内细菌杀菌效果及细胞损伤抑制效果。进一步地，通过在口腔用组合物中混合(A)、(B)成分的混合系，可以发挥较高的口腔内细菌杀菌效果及细胞损伤抑制效果，获得对牙周病的预防、治疗有效的制剂。

该情形下，如后述的比较例所示，人防御素的口腔内细菌杀菌效果不充分，确认不到细胞损伤抑制效果，此外抗坏血酸酯或其盐的细胞损伤抑制效果不充分，确认不到口腔内细菌杀菌效果，但如实施例所示，本发明中，通过(A)、(B)成分的并用系，超越了(A)或者(B)成分的单独混合系的相加作用，增强了口腔内细菌杀菌效果及细胞损伤抑制效果。此外，本发明的上述作用效果是(A)、(B)成分的并用系所特异具有的，是即使使用具有抗菌作用的唾液蛋白质组氨素代替(A)成分或者使用抗坏血酸钠等抗坏血酸盐代替(B)成分也得不到的特别显著的效果。

因此，本发明提供下述口腔用组合物。

〔1〕一种口腔用组合物，其特征在于，含有(A)人防御素和(B)抗坏血酸酯或其盐。