[发明专利]包含氨基羧酸盐的固体组合物

权利要求书

1.药物固体组合物，包含由以下式(I)表示的化合物[(1R,5S,6S)-6-(氨基甲基)-3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙酸单苯磺酸盐：

[式1]

与(i)选自D-甘露糖醇、乳糖、玉米淀粉和结晶纤维素的一种或两种或多种组分，和(ii)羧甲基纤维素钙和羧甲基淀粉钠之一或两者结合。

2.根据权利要求1的药物固体组合物，其中组分(i)为D-甘露糖醇。

3.根据权利要求1或2的药物固体组合物，其中组分(ii)为羧甲基纤维素钙。

4.根据权利要求1至3任一项的药物固体组合物，进一步包含硬脂酸镁或硬脂基富马酸钠。

5.根据权利要求1至3任一项的药物固体组合物，进一步包含硬脂酸镁。

6.根据权利要求1至5任一项的药物固体组合物，其中由式(I)表示的化合物的含量(就其游离形式而言)为0.5至25 wt%，相对于总重量。

7.根据权利要求1至5任一项的药物固体组合物，其中由式(I)表示的化合物的含量(就其游离形式而言)为0.5至5 wt%，相对于总重量。

8.根据权利要求1至7任一项的药物固体组合物，其中D-甘露糖醇为平均粒度小于150 μm的D-甘露糖醇。

9.根据权利要求1至7任一项的药物固体组合物，其中D-甘露糖醇为平均粒度为100 μm或更小的D-甘露糖醇。

10.根据权利要求1至9任一项的药物固体组合物，其中羧甲基纤维素钙的含量为2至20 wt%，相对于总重量。

11.根据权利要求1至9任一项的药物固体组合物，其中羧甲基纤维素钙的含量为5至15 wt%，相对于总重量。

12.根据权利要求4至11任一项的药物固体组合物，其中硬脂酸镁的含量为0.5至5 wt%，相对于总重量。

13.根据权利要求4至11任一项的药物固体组合物，其中硬脂酸镁的含量为1至3 wt%，相对于总重量。

14.根据权利要求1至13任一项的药物固体组合物，其中该药物固体组合物为片剂。

15.根据权利要求14的药物固体组合物，其中所述片剂具有20 N或更高的硬度，2%或更低的脆度，和10分钟或更短的崩解时间。

16.根据权利要求14或15的药物固体组合物，其中所述片剂通过使由式(I)表示的化合物与D-甘露糖醇和羧甲基纤维素钙混合，和随后与硬脂酸镁混合，之后由直接挤压法制备。

17.稳定化由以下式(I)表示的化合物的方法，包括通过混合使由式(I)表示的化合物与D-甘露糖醇、羧甲基纤维素钙和硬脂酸镁共存：

[式2]

。

18.根据权利要求17的方法，其中混合物在包括40℃、75% RH和6个月(在干燥剂存在下)的条件下放置之后产生的相关物质的量为3%或更少。