[发明专利]一种口服液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药配制品技术领域，尤其涉及一种口服液及其制备方法。

背景技术

铁是人体必须的微量元素之一，参与机体多项生理及生化反应，机体缺铁，可引发多种生理功能异常和代谢障碍。缺铁性贫血主要是由血液损失或铁吸收不足所致，包括女性月经过多、消化系统溃疡、痔疮等慢性失血性贫血，营养不良、妊娠、儿童生长期等缺铁等。缺铁性贫血是妇女及儿童常见疾病之一，机体缺铁，对孕妇和胎儿生命安全、儿童身体和智力发育等都有很大的影响。

口服铁盐是缺铁性贫血最常见的治疗手段，铁盐被人体摄入后，在胃液介质中电离成为金属阳离子，然后进入小肠被吸收。然而小肠对正电荷的金属离子有一定的排斥作用，导致部分金属离子不易被吸收，同时刺激胃肠，引起腹泻等胃肠道反应。理想的口服补铁药物，应该能克服胃肠道反应，增加患者的适应性及顺从性，同时还需被患者较好地吸收。

蛋白琥珀酸铁是一种有机铁化合物，在pH小于4时呈沉淀物，而在pH较高时(pH7.5～8)又重新变为可溶性物质。蛋白琥珀酸铁在进入胃部后因pH较低析出，同时蛋白琥珀酸铁受蛋白膜的保护而不被胃酸破坏和胃蛋白酶酶解，对胃黏膜不造成损伤；在进入肠道后，重新溶解并被胰蛋白酶所消化，蛋白保护膜被消化后，铁在十二指肠内开始释放。药代学研究显示，它呈现的是一种恒定的吸收趋势，在机体的各个部位逐渐达到吸收和贮存的最佳稳态，所以蛋白琥珀酸铁不会产生胃肠的耐受性问题。蛋白琥珀酸铁口服液是由意大利泛马克大药厂(Italfarmaco)研制的产品，于1987年在意大利获批上市，剂型为口服液，规格15ml：40mg，商品名菲普利(Ferplex)，用于治疗缺铁性贫血，包括由于铁摄入量不足或吸收障碍、慢性失血以及妊娠与哺乳期引起的缺铁性贫血。意大利泛马克大药厂(Italfarmaco)在其国外专利IT115021中公开了一种蛋白琥珀酸铁化合物的制备方法，铁含量为0.1～20％，同时也提及了用于治疗缺铁性贫血的组合物。但是对于作为组合物的口服液制剂的组成、制备方法等，并无相应论述。

中国授权专利CN201210143054.4中公开了一种蛋白琥珀酸铁口服液增溶方法及制备方法，通过添加使用助溶剂、潜溶剂等手段而达到增加蛋白琥珀酸铁溶解度的目的；另外，中国授权专利CN201210358522.X公开了一种蛋白琥珀酸铁口服液的制备方法，通过在pH6.0左右使蛋白琥珀酸铁溶解。研究发现，上述公开的两种方法，虽然提供了蛋白琥珀酸铁口服溶液的制备方法，但依然存在着不少的缺陷，如起泡、析出、游离铁含量偏高、粘度过高、配液时间长、澄清度低等，这些缺陷都不利于制备出成本低廉、安全有效、质量可控的蛋白琥珀酸铁口服溶液。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一种口服液及其制备方法。

本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：

一种口服液的制备方法，将碱溶液加入原料药蛋白琥珀酸铁中调节药液pH至10.5～12.0，使蛋白琥珀酸铁完全溶解，加入防腐剂、矫味剂和甜味剂，然后加酸返调药液pH至6.5～8.0，制备得到口服液。

优选的，上述的一种口服液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一，取蛋白琥珀酸铁，以总加水量的40％～60％的水使蛋白琥珀酸铁均匀分散，加入碱溶液调节药液pH至10.5～12.0，充分搅拌、溶解；

步骤二，加入防腐剂，搅拌溶解；

步骤三，以酸调节药液pH至7.0～7.5，加入矫味剂和甜味剂，搅拌溶解；

步骤四，加余量的水定容，并以酸或碱溶液微调药液pH至6.5～8.0；

步骤五，过滤，分装，110℃～115℃灭菌20min～30min，制备得到口服液。

优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述碱溶液为氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液。

优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述酸为占原料药总重量百分比为0.5％～20％的有机弱酸。

优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述有机弱酸为枸橼酸或者苹果酸。

优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述防腐剂为占制剂总重量百分比为0.1％～0.2％的羟苯丙酯钠和0.1％～0.2％的羟苯甲酯钠。

优选的，上述的一种口服液的制备方法，其中：所述矫味剂为占制剂总重量百分比为0.1％～1％的黑樱桃香精、0.1％～1％的欧洲酸樱桃香精、或0.1％～1％的苹果香精。