[发明专利]一种安塞曲匹脂肪乳及其制备方法

说明书

技术领域 

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种安塞曲匹的脂肪乳及其制备方法。

背景技术 

心脑血管疾病已成为当今发达国家及我国城乡人口的主要死因之一，而动脉粥样硬化则是心脑血管疾病的主要病理基础，系统病因学研究表明动脉粥样硬化是一个病理发展过程，其中主要致病因素有高脂血症和脂蛋白代谢紊乱等。胆固醇酯转运蛋白(Cholesterol ester transfer protein，CETP)在血浆中促进血浆脂蛋白间的脂质交换与转运。CETP高表达的结果是使高密度脂蛋白的胆固醇酯量(HDL-C)下降，极低密度脂蛋白胆固醇酯及低密度脂蛋白胆固醇酯量(VLDL-C，LDL-C)上升，其变化趋势与动脉粥样硬化呈正相关关系，被认为是一个防治动脉粥样硬化的靶标。

安塞曲匹（Anacetrapib）是由美国默克公司研发的口服有效的小分子唑烷酮类选择性CETP 抑制剂，用于治疗动脉粥样硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者为对象的临床研究表明，安塞曲匹（Anacetrapib）能安全、有效地调节冠心病以及冠心病高危患者的脂质水平，且对不良反应患者耐受。 而国内未见安塞曲匹制剂的相关报道及专利。

脂肪乳是近年来发展较快的药物新剂型, 具有很高的临床和经济价值。脂肪乳是以植物油、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水制成的稳定的o/w型乳剂, 可供静脉注射, 能完全被机体代谢和利用 , 同时在其它剂型上也有应用。脂肪乳的安全性好, 对静脉无刺激, 不仅可以为患者快速提供高能量, 与氨基酸、维生素、电解质等治疗性输液还有很好的兼容性, 可以配合使用, 已经成为提高药物疗效的重要制剂研究方向。

安塞曲匹溶解度较低，半衰期较长，适合制备成o/w型脂肪乳注射液，加快药物在体内的释放，减小药物剂量，降低毒性，提高生物利用度。本研究旨在利用脂肪乳的优点对药物安塞曲匹进行剂型改造， 以脂肪乳为药物载体， 以安塞曲匹为模型药物，研制出生物利用度高，质量稳定的安塞曲匹脂肪乳，因此，研制新剂型对其临床用药具有重要的参考意义。 发明内容

本发明旨在提供一种安全，稳定，有效，生物利用度高，制备工艺简单的安塞曲匹脂肪乳注射液。  

本发明的另一目的在于提供一种制备安塞曲匹脂肪乳注射液的方法。  

 为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：  

本发明所述一种安塞曲匹脂肪乳注射液及其制备方法，其特征在于该制剂处方由安塞曲匹、注射用油、注射用卵磷脂、等渗调节剂、pH调节剂和注射用水组成，其配方如下（重量百分比）：

安塞曲匹                          1-15%； 注射用油                          8-30%； 注射用卵磷脂                  0.5-10%； 等渗调节剂                        1-5%； pH调节剂                         调节pH至4.5-8.5； 注射用水                          加至1000ml。

本发明所述一种安塞曲匹脂肪乳注射液及其制备方法，其特征在于所述的注射用油为大豆油、花生油、玉米油、橄榄油、红花油、棉籽油、茶油或中链油中的其中一种或多种组合。

本发明所述一种安塞曲匹脂肪乳注射液及其制备方法，其特征在于所述的注射用卵磷脂为天然蛋黄卵磷脂、天然大豆卵磷脂、氢化蛋黄磷脂、氢化大豆卵磷脂中的其中一种或多种组合。 

本发明所述一种安塞曲匹脂肪乳注射液及其制备方法，其特征在于所述的等渗调节剂为甘油、葡萄糖、木糖醇或山梨醇中的其中一种或多种组合。

 本发明所述一种安塞曲匹脂肪乳注射液及其制备方法，其特征在于所述的pH调节剂为氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、盐酸、枸橼酸、醋酸、中的其中一种或多种组合。

本发明所述一种安塞曲匹脂肪乳注射液及其制备方法，其特征在于所述的制备方法：

 1）称取处方量注射用油、注射用卵磷脂混匀，加入安塞曲匹，于40~80℃水浴搅拌至澄清透明，作为油相；

2）  加入处方量的等渗调节剂于注射用水中，搅拌混匀，并于40~80℃水浴条件下保温作为水相；

3）在40~80℃水浴，6000~25000r/min转速条件下，将油相缓缓加入到水相中，加完之后继续保持转速搅拌5-30min，然后放冷至室温，即得初乳。