[发明专利]一种铑金属姜黄素类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物领域，尤其是一种铑金属姜黄素类化合物及其制备方法和用途。

技术背景

近年来，金属化合物在医疗、卫生等领域发挥着越来越重要的作用。我们知道顺铂是一种铂化合物，如今顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一，但是顺铂有多种副作用，如肾毒性、外周神经毒性、骨髓毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此，探索开发新的金属化合物在保持相同药效的同时，尽可能的减少金属化合物的副作用成为一个新的研究方向，同属稀有金属的铑，其化合物是否具有同样的药效，目前还未知，但现有的研究基础表明铑金属络合物在医药上的开发具有很大的潜力。

姜黄素类化合物由于其配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物。近来，由于多种姜黄素类配合物被发现具有广谱药理学活性——如抗肿瘤、抗炎症等特性而令人注目。以姜黄素类化合物为主配体制备得到铑金属姜黄素类化合物，由于金属铑与姜黄素类配体的协同作用，能够增强其抗肿瘤活性。目前以姜黄素类化合物为主配体的铑配合物未见报道。

发明内容

本发明的目的在于针对一般化学药物的不足，提供一种铑金属姜黄素类化合物及其制备方法和用途，一种能够作为化学药物应用的铑金属姜黄素类化合物及其制备方法，利用姜黄素类化合物配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物的特点，使铑化合物与姜黄素类化合物结合形成一种新的铑金属姜黄素类化合物，其可作为抗癌和抗寄生虫的药物应用。

本发明提供的技术方案是：

一种铑金属姜黄素类化合物，其中：

所述铑金属姜黄素类化合物的化学名称为：一氯一(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羟基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基环戊二烯基合铑(III)；

所述铑金属姜黄素类化合物的结构式为：

优选的是，所述的铑金属姜黄素类化合物中，所述化合物为橙色晶体且易溶于有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为¹H NMR：(ppm，CDCl₃)δ＝1.400(6H，d，J＝6.9Hz)，2.357(3H，s)，2.98(1H，m，J＝6.6Hz)，5.43(2H，d，J＝6.3Hz)，5.58(2H，d，J＝6.1Hz)，10.39(s，1H)，7.99(d，J＝15.5Hz，2H)，7.77(d，J＝15.3Hz，2H)，7.31(d，J＝8.2Hz，2H)，7.19(s，2H)，6.95(d，J＝8.3Hz，2H)，3.95(s，6H)，3.92(s，6H)。

一种铑金属姜黄素类化合物的制备方法，其中，包括以下步骤：

步骤一、将2，4-戊二酮、3，4-二甲氧基苯甲醛和三氧化二硼共同溶于浓度80-100％的DMF溶液，氮气保护下70-90℃反应5-7小时后，与盐酸混合，静置析出得到(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羟基-1，3，6-庚三烯-5-酮，结构式如下：

步骤二、将原甲酸三乙酯和所述的(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羟基-1，3，6-庚三烯-5-酮溶于浓度80-100％的甲苯混合，并加入浓度80-100％的乙酸，100-200℃反应5-10h，静置析出(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羟基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮，结构式如下：

步骤三、将(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羟基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体溶于纯二氯甲烷，加热搅拌回流10-20小时，反应完成后把溶液蒸发至一定量得到浓缩液体，然后与浓度80-100％的乙醚混合，析出橙色晶体，即为本发明一氯一(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羟基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基环戊二烯基合铑(III)。

优选的是，所述的铑金属姜黄素类化合物的制备方法中，步骤一中的所用各组分用量分别为：2，4-戊二酮0.05-0.5g、3，4-二甲氧基苯甲醛0.1-1g、三氧化二硼0.1-5mmol、DMF5-20ml以及0.1-0.5M的盐酸1-10ml。