[发明专利]HSA相关组合物及使用方法

权利要求书

1.一种增加蛋白质或非蛋白质物质对FcRn的亲和力和其半衰期中的一者或两者的方法，所述方法包括：将所述蛋白质或非蛋白质物质与多肽缀合，所述多肽包含人血清白蛋白(HSA)部分，所述HSA部分包含HSA结构域III或其新生儿Fc受体(FcRn)结合片段，其中

所述HSA结构域III包含一处或多处选自以下位点的氨基酸取代：407、415、424、426、463、506、508、509、511、512、515、521、523、524、526、535和557，氨基酸位置按照全长HSA(SEQ ID NO:2)编号；

相比HSA部分不含所述氨基酸取代的对照多肽，所述氨基酸取代提高所述多肽对FcRn的亲和力和其血清半衰期中的一者或两者；

407位的氨基酸取代选自：L407F、L407N、L407Q、L407W、L407Y；

506位的氨基酸取代选自：T506F、T506W、T506Y；

508位的氨基酸取代选自：T508K、T508R、T508S；

535位的氨基酸取代选自：H535D、H535E、H535P。

2.根据权利要求1所述的方法，其中HAS部分包含以下位点的一处或多处氨基酸取代：463、508、523和524。

3.根据权利要求1所述的方法，其中HAS部分的至少一处氨基酸取代选自：V415C、V415S、V415T、V424A、V424G、V424I、V424L、V424N、V424Q、V426D、V426E、V426H、V426P、L463N、L463Q、F509C、F509I、F509L、F509M、F509V、F509W、F509Y、A511F、A511W、A511Y、D512F、D512W、D512Y、T515C、T515H、T515N、T515P、T515Q、T515S、R521F、R521W、R521Y、I523A、I523D、I523E、I523F、I523G、I523K、I523L、I523N、I523Q、I523R、I523V、I523W、I523Y、K524A、K524G、K524I、K524L、K524V、Q526C、Q526M、Q526S、Q526T、Q526Y、K557A、K557G、K557I、K557L和K557V。

4.根据权利要求1所述的方法，所述氨基酸取代位于407位和509位、或426位和526位、或463位和508位、或526位和557位。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述氨基酸取代是：L407N和F509M、或V426H和Q526Y、或L463N和T508R、或Q526M和K557G。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨基酸取代位于463、508和523位。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨基酸取代位于463、523和524位。

8.根据权利要求1所述的方法，所述多肽结合FcRn的亲和力高于对照多肽。

9.根据权利要求1所述的方法，所述多肽结合FcRn的亲和力高于对照多肽，所述亲和力是酸性pH条件下测定的。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述蛋白质或非蛋白质物质的功能活性被保留，且所述多肽能够结合FcRn。

11.根据权利要求1所述的方法，所述多肽与蛋白质缀合。

12.根据权利要求11所述的方法，所述蛋白质选自：酶、细胞因子和生长因子及其生物活性肽。

13.根据权利要求1所述的方法，所述多肽与非蛋白质物质缀合。

14.根据权利要求13所述的方法，所述非蛋白质物质选自：核酸分子、化学剂和有机分子。

15.根据权利要求1所述的方法，其中，所述蛋白质或非蛋白质物质缀合于所述HSA部分的N-末端氨基酸、所述HSA部分的C-末端氨基酸或所述HSA部分的内部氨基酸。

16.一种包含人血清白蛋白(HSA)部分的多肽，所述HSA部分包含HSA结构域III或其新生儿Fc受体(FcRn)结合片段，其中所述HSA结构域III包含1至18个氨基酸取代，相比HSA部分不包括所述氨基酸取代的对照多肽，所述氨基酸取代提高所述多肽对FcRn的亲和力和其血清半衰期中的一者或两者。