[发明专利]新藤黄酸PEG化纳米脂质载体及其制备方法

说明书

技术领域

新藤黄酸纳PEG化米脂质载体及其制备方法。

背景技术

新藤黄酸（Gambogenicacid,GNA式.1-1）系藤黄科植物藤黄(GarciniahanburyiHook.f.)所分泌出的干燥无定形树脂--藤黄中的一种活性成分，其具有抗癌谱广，抗癌活性强，在原药材中含量高，提取工艺简单，成本低廉等特点；但新藤黄酸水溶性差，静脉给药后易对血管产生较强的刺激性，出现红肿、坏死等不良反应，限制了它在临床上的应用。因此需要用到纳米载药系统对其进行包裹，以期有效地提高新藤黄酸的溶解度，降低刺激性，延长药物在体内的作用时间以及局部聚集量。

新藤黄酸分子式：C₃₈H₄₇O₈，分子量631.0，结构式：

式.1-1GNA结构式

NLC与传统的纳米载体一样，在进入循环系统后易被机体视为外来异物而被单核巨噬系统（mononuclearphagocytesystem，MPS）所吞噬，大部分运送至肝脏和脾脏等MPS丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾摄取，在很大程度上缩短了纳米粒进入循环系统的时间，进而减少了纳米粒和肿瘤组织接触的时间。

长循环纳米脂质载体是近年来发展起来的新型载体，即通过对纳米粒表面的的改性，达到逃避MPS的识别，吞噬作用而延长纳米粒在体内循环的时间。在纳米粒表面引入聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）的长链是目前最常见的修饰纳米粒方法之一，PEG是被FDA认可的可用多种给药途径的安全性药用辅料，通过物理或者化学的方法，采用含PEG材料对纳米粒表面进行修饰，能够吸附更多的水分子增加了纳米粒表面的水化层，由于水化层的增加，纳米粒能够逃避MPS的识别和吞噬，减少蛋白水解酶的水解作用，延长纳米粒在体内循环的时间，同时PEG链具有较好的柔韧性，在水层中能够自由摆动，具有增加空间位阻的作用，从而提高纳米粒的稳定性。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供新藤黄酸的新剂型载体——新藤黄酸PEG化纳米脂质载体，新藤黄酸PEG化纳米脂质载体可以克服固体脂质纳米粒放置过程中药物外排、稳定性差、包封率低、体内作用时间短等现象，新藤黄酸PEG化纳米脂质载体载药量更高、性能更稳定，体内循环作用时间更长。本发明的另一目的在于提供制备新藤黄酸PEG化纳米脂质载体的方法。

本发明将新藤黄酸包裹于类脂核中，既增加了新藤黄酸的溶解度，减小血管刺激性，同时增加了制剂的化学性质稳定，延长了纳米粒在体内的循环时间，增加了纳米粒和肿瘤组织的接触机会。

为实现上述目的，本发明提供了新藤黄酸PEG化纳米脂质载体，其基本上由治疗有效量的新藤黄酸、固体脂质材料、液态脂质、乳化剂、长循环辅料和注射用水组成。

具体而言，在上述技术方案中，本发明提供的新藤黄酸PEG化纳米脂质载体含有下列成分：

新藤黄酸5-10mg

固态脂质10-160mg

液态脂质0.1-40mL

脂溶性乳化剂0-120mg

水溶性乳化剂10-400mg

长循环辅料1-25mg

注射用水加至适量

所述固态脂质材料为单硬脂酸甘油脂，硬脂酸，三硬脂酸甘油酯，三月桂酸甘油酯，三肉豆蔻酸甘油酯，葵酸甘油酯，PEG-2硬脂酸，鲸蜡醇棕榈酸酯，蜂蜡，二月桂酸甘油酯，十六醇、胆甾醇油酸酯、卵磷脂中的任意一种或任意两种的混合物。

所述液态脂质材料为辛葵酸甘油三酸酯，大豆油，辛葵酸甘油酯，油酸，花生油，三油酸甘油酯，杏仁油聚乙二醇-6-酯的一种或任意两种的混合物。

所述的乳化剂包括脂溶性乳化剂和水溶性乳化剂，所述的脂溶性乳化剂选自磷脂类，其包括卵磷脂，卵黄磷脂及其混合物，脂肪酸山梨坦类，聚山梨酯类及其任意组合；所述水溶性乳化剂选自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类，聚氧乙烯脂肪酸酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，蔗糖脂肪酸类及其任意组合。