[发明专利]复方硫酸小檗碱注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽用复方硫酸小檗碱注射液及其制备方法。

背景技术

猪痢疾是一种危害严重的猪肠道传染病。其特征为大肠粘膜发生卡他性出血性炎，进而发展为纤维素性坏死性炎。主要症状为粘液性或粘液出血性下痢。本病可使病猪死亡，生长发育受阻，饲料利用率降低，给养猪业带来巨大的经济损失。

本病的原发性病原体为猪痢疾密螺旋体，大肠内固有的厌氧菌能协助螺旋体定居，使病变趋严重化。猪痢疾密螺旋体有4-6个疏螺弯曲，两端尖锐，呈螺旋线状，长6-8微米，能活泼运动，为革兰氏阴性，能产生溶血素和有毒性的脂多糖。猪痢疾密螺旋体对外界环境有较强的抵抗力，在25℃粪内能存活7天，在4℃土壤中能存活18天。目前，随着细菌耐药性的增加及广泛传播，给疾病的治疗和新药研制带来了很大的挑战，据最新调查报告，已经分离了对泰乐菌素具有耐药的螺旋体菌株，在治疗与控制应用广泛的药物所剩不多，如万尼霉素，林可霉素等，这也是药物的治疗效果越来越不理想的原因之一。因此，开发有效治疗猪痢疾的药物刻不容缓。

发明内容

为了克服上述技术问题，本发明的目的在于提供一种能够有效治疗猪痢疾的复方硫酸小檗碱注射液，包括硫酸小檗碱10-25重量份，碱性成纤维细胞生长因子1-10重量份。优选硫酸小檗碱15-20重量份，碱性成纤维细胞生长因子2-5重量份。

本发明的目的还在于提供复方硫酸小檗碱注射液的制备方法，包括将硫酸小檗碱加入30-50℃的注射用水中，搅拌至澄明；冷却至室温，加入碱性成纤维细胞生长因子，搅拌至澄明，调节pH6-7；加入活性炭继续搅拌，过滤，滤液加注射用水得到复方硫酸小檗碱注射液。本发明的有益效果在于：本发明的复方硫酸小檗碱注射液能够有效治疗猪痢疾，具有协同作用，并且能防止复发。取材方便，制备简单，安全有效。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。

实施例1

将硫酸小檗碱120g加入30-50℃的600ml注射用水中，搅拌至澄明；冷却至室温，加入碱性成纤维细胞生长因子30g，搅拌至澄明，调节pH6-7；加入0.1％活性炭继续搅拌10min，过滤，滤液加注射用水至1000ml得到复方硫酸小檗碱注射液。

实施例2

将硫酸小檗碱90g加入30-50℃的600ml注射用水中，搅拌至澄明；冷却至室温，加入碱性成纤维细胞生长因子20g，搅拌至澄明，调节pH6-7；加入0.1％活性炭继续搅拌10min，过滤，滤液加注射用水至1000ml得到复方硫酸小檗碱注射液。

实施例3

将硫酸小檗碱100g加入30-50℃的600ml注射用水中，搅拌至澄明；冷却至室温，加入碱性成纤维细胞生长因子25g，搅拌至澄明，调节pH6-7；加入0.1％活性炭继续搅拌10min，过滤，滤液加注射用水至1000ml得到复方硫酸小檗碱注射液。

药理实验

荣昌县某猪场饲养的部分4～5月龄猪突然发病，临床症状主要表现为：精神不振，食欲差，排黄色水样粪便；个别病猪排恶臭带大量血液、黏液和组织碎片的粪便，严重脱水，极度衰竭而死亡。采集发病猪粪便拭子PCR扩增，得到预期的猪痢疾短螺旋体特异性DNA片段。综合临床症状、剖检结果及实验室检验结果，确诊该猪场发生的是猪痢疾短螺旋体感染。本试验选择其中临床症状明显的160头病猪作为试验治疗对象。病例分组与给药将150头临床症状明显的猪痢疾病猪随机分成4组(I、Ⅱ、Ⅲ、lV)，每组40头。隔离饲养于相同条件下，各组猪的日粮组成和营养水平完全一样。病猪按如下方法给药：I组(单方硫酸小檗碱组)、II组(复方硫酸小檗碱组)和Ⅲ组(碱性成纤维细胞生长因子)；IV组(空白组)。其中I，II，III组分别按100mg/kg、50mg/kg(硫酸小檗碱40mg+碱性成纤维细胞生长因子10mg)、50mg/kg的剂量混饲给猪食用，连续用药10d；IV组在试验期间饲喂不含任何抗菌药物的饲料，也不给予其他任何治疗。

评价指标

临床症状：观察并记录用药前后病猪的临床症状，如精神状态、食欲、粪便颜色及性状等，按标准(0：正常；1：轻度；2：较重；3：重度)对病猪的一般状态、采食及腹泻情况进行评分，计算组内病猪的平均得分，比较用药后药物组之间和/或不用药组之间的差异显著性。症状评分＝组内所有病猪一般状态、采食及腹泻三项症状评分之和/组内猪头数