[发明专利]一种高纯度5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化工领域，尤其涉及一种5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮的制备方法，具体来说是一种高纯度5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮的制备方法。

背景技术

5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮（如图1所示）又名DL-告依春、抗甲状腺肿素，它是存在于芸苔类和十字花科类植物中的一种抗病毒的有效成分，已广泛应用于医药领域。目前，该产品的制备主要以从天然产物中提取为主，制备成本较高，鲜有用合成的方法制备。已有报道的合成方法有如下几个路线：

1. (B. Bernardi, M. G. Finiguerra, A. A. Rossi, S. Palmieri. J. Agric. Food Chem. 2003, 51, 2737.)其制备过程的反应路线如图2所示，用黑芥子酶在弱酸条件下对epi-progoitrin水解得到关键中间体硫代异氰酸酯，并通过自身的环化反应制备生成R-告依春。此法制备的告依春产率仅40%，不能进行大量生产。

2. (Martin G Ettlinger.Synthesis of the Natural Antithyroid Factor l-5-Vinyl-2-thiooxazolidone[J].J.Am.Chem.Soc.，1950，72：4792.)其制备过程的反应路线如图3所示，用氨水将环氧丁烯进行氨解得到1-氨基-3-丁烯-2-醇，再在碱性条件下与CS₂成环生成DL-告依春。此法有副产物2-氨基-3-丁烯-1-醇生成，与1-氨基-3-丁烯-2-醇较难分离，使得反应处理步骤相对繁琐，成本较高，反应产率也不理想。

3. (C.Gardrat etal.A New Synthesis of DL-5-Vinyloxazolidine-2-thione,a Natural Antithyroid Factor[J].Heterocyclic Chem.，1990，27：811-812.)其制备过程的反应路线如图4所示，通过丙烯醛的氰基化反应得到单一的中间产物1-氨基-3-丁烯-2-醇，最后与CS₂环合生成DL-告依春，产率达到了78%。此法仅通过3步反应即制备得到DL-告依春，较为简单，成本也相对较低，可进行大量制备。但通过大量的实际操作发现，此路线制备的产品纯度并不理想（80%），且杂质的性质与产品DL-告依春十分接近，使得粗产品无法通过重结晶得以纯化。

 

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种高纯度5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮的制备方法，所述的这种高纯度5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮的制备方法要解决现有技术中的制备方法获得5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮的纯度低的技术问题。

本发明一种高纯度5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮的制备方法，包括如下步骤：

1）一个制备5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮粗产品的步骤，在所述的制备5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮粗产品的步骤中，先分别称取1-氨基-3-丁烯-2-醇、二硫化碳、硝酸铅和氢氧化钾，所述的1-氨基-3-丁烯-2-醇、二硫化碳、硝酸铅和氢氧化钾的摩尔比为1：1.2~1.5：1~1.2：2~2.4，以1-氨基-3-丁烯-2-醇为起始原料，经硝酸铅水溶液配位，在氢氧化钾溶液的碱性环境中与CS₂发生成环反应，过滤反应液，用滤液2~5倍体积的乙酸乙酯提取，经分液、干燥、旋蒸后即得粗产品；

2）一个分离纯化5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮粗产品的步骤，在一个分离纯化5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮粗产品的步骤中，通过制备型液相色谱仪分离纯化5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮粗产品，得到的5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮的纯度在99.0%以上。

进一步的，在所述的制备5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮粗产品的步骤中，先将1-氨基-3-丁烯-2-醇溶于水中，再加入30~50%的氢氧化钾和二硫化碳，搅拌均匀后，油浴加热至50~70 ℃，再将剩下的氢氧化钾和硝酸铅配制成混合水溶液，将混合水溶液加入到反应体系中，保持油浴温度不变，加热60~90 min后停止，将黑色沉淀离心除去，取上清液并在,40~60 ℃水浴中旋蒸，再用饱和氯化钠溶液溶解剩余固体，用2~5倍体积的乙酸乙酯萃取，蒸干后得到5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮粗粗产品。

进一步的，氢氧化钾和硝酸铅在混合水溶液中的浓度为0.15g/ml~0.20g/ml。