[发明专利]苏丹红I的晶体A及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种苏丹红I的新结晶形式晶体A及其制备方法。

背景技术

苏丹红I(Sudan I)的化学名称为1-苯基偶氮-2-萘酚(1-phenylazo-2-naphthalenol)，分子结构式为C₁₆H₁₂ON₂，分子量248.28。

苏丹红I是一种人工合成的工业染料，这种色素常用于工业方面，比如溶解剂、机油、蜡和鞋油等产品的染色。全球多数国家都禁止将其用于食品生产。国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer，IARC)将苏丹红I归为三类致癌物，即动物致癌物，主要基于体外和动物试验的研究结果，并且苏丹红I具有致敏性，可引起人体皮炎。毒理研究实验表明苏丹红一号会导致鼠类患癌，2002年研究人员发现它们能造成人类肝脏细胞的DNA突变，显现出可能致癌的特性。1995年欧盟(EU)等国家已禁止其作为色素在食品中进行添加，对此我国也明文禁止。

以往我国食品行业违法添加苏丹红I的现象也较为普遍，经过食品安全部门全面的检查、治理已经取得了显著的效果，但是进一步加大监管检查力度，降低乃至杜绝违法添加事件，确保人民群众食品安全任重道远。

苏丹红I从化学结构上来讲属于具有芳香环的亲脂性偶氮化合物，不溶于水，难溶于大多数弱极性有机溶剂。由于苏丹红I使用领域的特殊性，工业生产的苏丹红I均为无定形的细微粉末，在作为染色剂时能够实现快速溶解、分散、均匀着色，这种无定形的细微粉末是苏丹红I的合成制备最后的偶合反应过程中形成的，由于该反应是在水相中进行的，而产物苏丹红I是不溶于水的，因此偶合生成的苏丹红I会迅速形成细小颗粒悬浮在水相中，最终通过过滤、干燥得到苏丹红I的固体。通过这种方法制备的苏丹红I含量和纯度往往较低，通常只有60～80％，可以作为染料使用，但是相对与标准物质含量高于99％的要求相差甚远。

在食品卫生检测中，如果要确定食品样本中苏丹红I的含量时需要有已知含量的苏丹红I标准物质做对照的外标物，样品前处理的实验方法也需要使用已知准确含量的对照品做加样回收率实验，现有技术制备的苏丹红I含量过低，无法达到作为标准物质的要求。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明使用现有技术方法制备的苏丹红I微粉固体，通过新的精制方法得到了晶体形式的苏丹红I，从根本上解决了现有技术中存在的上述技术问题。

一方面，本发明提供了一种苏丹红I的晶体A。

在一个实施方案中，其可以具有如下特性：其X-射线粉末衍射图具有的2θ值主要为12.360±0.2，该衍射峰对应的是苏丹红I晶体A中主要形态的针状晶型。

优选地，如上所述苏丹红I的晶体A，其X-射线粉末衍射图还具有的2θ值为6.200±0.2、14.220±0.2、20.580±0.2、22.020±0.2或23.520±0.2，这五种衍射峰分别对应的是苏丹红I晶体中少量其他形式的晶型。

进一步优选地，苏丹红I晶体A的X-射线粉末衍射图如图1所示。

在另一个实施方案中，本发明采用了¹H-NMR谱来研究和表征了苏丹红I的新的结晶形式。优选地，本发明提供的苏丹红I晶体A，其¹H-NMR谱图可如图6所示。

在另一个实施方案中，本发明还采用高效液相色谱图来分析和表征苏丹红I的新的结晶形式。例如本发明提供的苏丹红I晶体A其高效液相色谱图可如图2和图4所示。

另一方面，本发明还提供了一种苏丹红I晶体A的制备方法，其包括如下步骤：

a)取待纯化的苏丹红I，使之溶解于水和与水不混溶的有机溶剂中，分离有机相并使有机相脱色；

b)使脱色后的有机相析晶；

c)使步骤b)所得晶体从脱色后有机相中分离，得苏丹红I晶体A，其中苏丹红I晶体A的纯度>99％。

在一个优选的实施方案中，步骤a)中所述的待纯化的苏丹红I为苏丹红I微粉固体，并通过过滤来分离有机相；步骤b)中使滤液析晶，得到苏丹红I晶体A的结晶产品；步骤c)中通过过滤使步骤b)所得晶体从脱色后有机相中分离、洗涤所得结晶产品、干燥，即得苏丹红I晶体A。所述的过滤为减压过滤、所述的干燥为真空干燥箱减压干燥。

进一步优选地，所述苏丹红I晶体A的制备方法包括如下步骤：