[发明专利]一种恶二唑衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种恶二唑衍生物3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺的制备方法。

技术背景

化合物3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺，结构式为：

本化合物3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺的方法，以3-氰基苯甲酸甲酯为起始原料，经过加成、关环、酯的氨解反应得到目标产物4，合成路线如图1所示。合成步骤如下：

(1)以3-氰基苯甲酸甲酯为起始原料，经过加成反应得到2；

(2)把2进行关环反应，得到3；

(3)把3进行酯的氨解保护反应得到4；

在一优选的实施方式中，所述的加成反应制备化合物2所用的碱选自三乙胺；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自丙酰氯；所述的酯的氨解反应制备化合物4所用的碱选自碳酸钠。

在一优选的实施方式中，所述的加成反应制备化合物2所用的溶剂选自乙醇；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的酯的氨解反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃。

在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是0℃～室温；所述的酯的氨解反应制备化合物4所用的温度是室温。

本发明涉及一种3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

附图说明

图1是化合物3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺的合成路线图。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)(Z)-甲基-3-(N'-羟基脒基)苯甲酸甲酯的合成

把19g 3-氰基苯甲酸甲酯加入到200ml无水乙醇中，加入8g盐酸羟胺和5g三乙胺，回流搅拌15小时,浓缩，加入盐酸，再加入乙酸乙酯，分液，再加入氨水调pH>8,水相用乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩，11.8g(Z)-甲基-3-(N'-羟基脒基)苯甲酸甲酯。

(2)3-甲基(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酸甲酯的合成

把11g(Z)-甲基-3-(N'-羟基脒基)苯甲酸甲酯加入到150ml二氯甲烷中，冷却至0℃，缓慢加入6g丙酰氯，加完后，在0℃下加入4g三乙胺，自然升至室温，搅拌过夜，加入水，萃取分液，加入乙酸乙酯萃取，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得8g 3-甲基(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酸甲酯。

(3)3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺的合成

把8g 3-甲基(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酸甲酯加入到100ml四氢呋喃中，再加入100ml氨水和13g碳酸钠，室温搅拌10小时，加入乙酸乙酯和水，萃取分液，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得6g 3-(5-乙基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺。