[发明专利]一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法

说明书

所属领域

本发明涉及医药制剂领域，特别是盐酸表柔比星注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸表柔比星为第3代蒽环类半合成化合物，可直接嵌入DNA核碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而起到抗肿瘤作用，对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物。盐酸表柔比星临床常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、结直肠癌、恶性淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。

目前国内外上市的盐酸表柔比星均为注射剂，有冻干粉针(规格为10mg、20mg、50mg)和注射液(规格为5ml:10mg、25ml:50mg、100ml:200mg)。市售的盐酸表柔比星注射液处方为活性成分盐酸表柔比星、等渗调节剂氯化钠，pH调节剂盐酸或氢氧化钠，按此处方制备的样品，存在以下问题：①药品稳定性差，需在2-8℃环境下低温保存，不利于产品的运输、使用；②药品在2-8℃条件下呈胶冻状，无法直接使用，需放置至室温药液完全呈液体状后才能使用；③药液解冻后可见异物较差，有较多可见微粒产生，给患者用药带来了安全隐患。

发明内容

针对市售品存在的上述使用便利性和安全性的问题，本发明目的之一是提供一种可存放于25℃室温条件下，且药液在室温及2-8℃冷冻条件下均流动性良好、无明显可见异物的盐酸表柔比星注射液。

上述目的通过如下技术方案得以实现，一种盐酸表柔比星注射液，含有盐酸表柔比星、稳定剂、注射用水，制剂最终pH为3.0-4.0，盐酸表柔比星与稳定剂的重量比为1:(4-10)；

其中，所述的稳定剂为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的一种或多种，优选为乙醇和甘油中的一种；pH调节剂为氢氧化钠、盐酸的一种。

进一步，所得盐酸表柔比星注射液中盐酸表柔比星的浓度为2mg/mL。

作为本发明的一个实施方式，为方便叙述，便于理解，上述盐酸表柔比星注射液的配方组成可以如下表所示，该表只是为了说明其中各组分的比例，在不偏离最终制剂中各成分的浓度限定情况下，不限于各组分按比例相应增大或减少：

盐酸表柔比星10g稳定剂40g～100gPH调节剂适量注射用水加至5000ml制得1000瓶

本发明还提供了上述盐酸表柔比星注射液的制备工艺，步骤如下：

(1)称取处方量盐酸表柔比星，溶于约60％配制体积(即制剂体积)的注射用水中，按照质量体积比加入0.1％-0.15％针用活性炭(即数值上相当于制剂体积0.1％-0.15％的质量)，搅拌20-30分钟，脱炭过滤至药液澄清。

(2)加入稳定剂，搅拌均匀，调节pH值至3.0～4.0，加入注射用水至全量，药液经微孔滤膜除菌过滤后灌装于西林瓶中，压塞、轧盖即得。

上述制备工艺中，溶解盐酸表柔比星的注射用水温度最好控制在15℃以下。工艺步骤中所述的“约”是为了说明在溶解盐酸表柔比星过程中，所用注射用水的量无需严格限定，只要能够溶解盐酸表柔比星，并且剩余注射用水足够用来冲洗溶解器皿和定容即可，这属于本领域技术人员的实验常识。在本发明中可认定为50-70％范围内最佳。

本发明较市售品使用便利，安全性好，主要体现在以下方面：

(1)本发明所得盐酸表柔比星在室温条件下稳定，不必存放于2-8℃条件下；

(2)且药液不呈胶冻状，流动性良好，解决了市售品不能直接使用的问题；

(3)本品无可见异物问题，不会造成毛细血管栓塞等问题，提高了用药安全性。

具体实施方式