[发明专利]一种丙戊酸钠药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有丙戊酸钠的药物组合物及其制剂。

背景技术

丙戊酸钠是一种一线广谱抗癫痫药。化学结构式如下：

丙戊酸钠化学名为2-丙基戊酸钠，分子式：C₈H₁₅NaO₂，分子量为166.2，为白色无臭结晶状可溶于水的粉末，是一种较好的抗癫痫药物，适用于各种癫痫(小发作、病灶性癫痫、精神运动性发作和混合发作)以及癫痫造成的性格行为障碍的预防和治疗，可制备成口服制剂和注射制剂。目前口服制剂规格有片剂：100mg、200mg，糖浆剂：5ml：200mg、500mg。丙戊酸钠可静脉滴注给药，单独治疗或者辅助治疗单独发作的复杂部分性癫痫或者伴发其他类型癫痫的复杂部分性发作，还适用于单独治疗或者辅助治疗单纯或复杂性癫痫失神发作，以及辅助治疗包括癫痫失神发作在内的多种类型癫痫发作(韩容等，丙戊酸钠注射液，《临床药物治疗杂志》，2006年4卷3期)。上市销售的注射用丙戊酸钠为冷冻干燥产品，其存在以下缺陷和不足：①药物冻干成型不好，外观松散、不均一；②药物复溶性不好，即注射前用注射用溶剂溶解慢、溶解不完全；这样的缺点会给临床用药带来以下危害：未溶颗粒栓塞血管；未溶颗粒刺激血管导致静脉炎；注射性疼痛等等。

发明内容

基于上述原因，申请人针对丙戊酸钠注射液中杂质A（正戊酸）、总杂质、丙戊酸钠含量为基础，进行多次创造性的研究，得到一种新的药物组合物，该药物组合物制备的制剂中杂质A含量小；稳定性研究表明，本发明药物组合物制剂杂质A含量、总杂含量以及丙戊酸钠含量变化小。

本发明提供了一种含有丙戊酸钠的组合物，该组合物包含丙戊酸钠、二甲基乙酰胺、丙二醇、三羟基氨基甲烷。

本发明提供了有上述含有丙戊酸钠的组合物制成的注射液。

本发明还提供了制备上述含有丙戊酸钠的组合物制成的制剂的方法。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种含有丙戊酸钠的药物组合物，该药物组合物包含丙戊酸钠、二甲基乙酰胺、丙二醇、三羟基氨基甲烷、抗氧化剂。

所述的二甲基乙酰胺与丙戊酸钠的重量比为(1.4-1.8):1。

所述的二甲基乙酰胺与丙戊酸钠的重量比优选(1.6-1.7):1。

所述的丙二醇与丙戊酸钠的重量比为(0.45-0.65):1。

所述的丙二醇与丙戊酸钠的重量比优选(0.50-0.55):1。

所述的抗氧化剂选自乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种或几种。

所述抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠的组合物。

所述抗氧化剂由重量比为(1-3):50的乙二胺四乙酸二钠与亚硫酸钠组成。

一种含有丙戊酸钠的药物组合物制备成注射液。

一种制备含有丙戊酸钠的药物组合物的药物制剂的方法，包括以下步骤：

将丙戊酸钠、抗氧化剂溶于二甲基乙酰胺中，加丙二醇，用三羟基氨基甲烷调节pH值至8.3-8.5，用活性炭0.05%处理，过滤，加注射用水至1000ml，灌封，100℃流通灭菌30分钟即得。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本发明提供一种新的含有丙戊酸钠的组合物；

2、本发明所述的药物组合物适合于大生产；

3、本发明所述的药物组合物的稳定性好。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例

、溶剂筛选试验Ⅰ

试验药物：

试验1组：丙戊酸钠115mg，亚硫酸钠5mg，二甲基乙酰胺甘氨酸187mg。

试验2组：丙戊酸钠115mg，亚硫酸钠5mg，丙二醇62mg。

试验3组：丙戊酸钠115mg，亚硫酸钠5mg，二甲基乙酰胺甘氨酸187mg，丙二醇62mg。

试验4组：丙戊酸钠115mg，亚硫酸钠5mg。

试验1组制备方法：将丙戊酸钠115mg与亚硫酸钠5mg溶于187mg二甲基乙酰胺中，用氢氧化钠调节pH值至8.5，加注射用水至全量，常法制成注射剂，100℃流通灭菌30分钟即得。