[发明专利]关附胺醇衍生物及其制备方法与医药用途

说明书

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及中药关白附中关附胺醇的衍生物及其制备方法与医药用途。

背景技术

C₂₀型二萜生物碱对多种肿瘤细胞的抑制作用与其结构有密切的关系，并非所有位置的取代物都能抑制肿瘤细胞的增殖，有的位置反而促进其增殖。Hetisine型生物碱是C₂₀-二萜生物碱中结构最复杂、数量最多的一类，有广泛的药理活性，比如抗心律失常、抗肿瘤、扩张血管、局麻、杀虫等。中药关白附中主要成分是Hetisine型生物碱，除关附甲素具有抗心律失常活性外，其余化合物的药理活性并未进行系统研究。关附胺醇是关白附药材的主要成分，其具有含量高，得率大，分离纯化过程简便，无毒的优点，在盐酸关附甲素注射液的工业大生产中，关附胺醇多被当做废料丢弃。关附胺醇也是Hetisine型生物碱，其分子为双层刚性结构，上层结构为饱和脂环，下层结构为组合碳链，结构中有四个羟基，极性大，难溶于二氯甲烷而易溶于酸水。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一类关附胺醇衍生物。

本发明的另一目的提供一种上述关附胺醇衍生物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种上述关附胺醇衍生物在医药方面的应用。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一类式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

R₁、R₂、R₃和R₄分别独立地为氢、任选取代的烷基甲酰基、任选取代的芳基甲酰基、任选取代的芳乙烯基甲酰基或任选取代的饱和或不饱和烃基，其取代基选自卤素、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烯基、苯基、卤代苯基、烷基苯基、烷氧基苯基或卤代烷基苯基；

并且R₁、R₂、R₃和R₄不同时为氢。

本发明式(I)化合物的结构也可以用式(II)表示，

在式(II)中各虚线均代表化学键。

在一种优选方案中，本发明式(I)和式(II)中的R₁、R₂、R₃和R₄分别独立地为氢、任选取代的C_1-6烷基甲酰基、任选取代的苯基甲酰基、任选取代的苯乙烯基甲酰基或任选取代的C_1-6烷基，并且R₁、R₂、R₃和R₄不同时为氢。

在另一种优选方案中，R₁、R₂、R₃和R₄分别独立地为氢、任选取代的C_1-4烷基甲酰基、任选取代的苯基甲酰基、任选取代的苯乙烯基甲酰基或任选取代的C_1-4烷基，并且R₁、R₂、R₃和R₄不同时为氢。

R₁、R₂、R₃和R₄中各基团的取代基(即任选取代所指的取代基)可以选自卤素、硝基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-4烯基、苯基、卤代苯基、C_1-6烷基苯基、C_1-6烷氧基苯基或C_1-6卤代烷基苯基；进一步的，取代基可以选自氯、溴、硝基、C_1-2烷基、C_1-2烷氧基、C_1-2氟代烷基、C_2-4烯基、苯基、卤代苯基、C_1-2烷基苯基、C_1-2烷氧基苯基或卤代C_1-2烷基苯基。更进一步的，取代基可以选自氯、溴、硝基、甲氧基、三氟甲基、乙烯基等。当取代基与苯基相连时，各取代基优选位于苯基的对位或间位。