[发明专利]使用非水性载体的持续释放制剂

权利要求书

1.一种制备的预混合的持续释放注射用制剂，该持续释放注射用制剂包含下述物质的悬浮液:

(i)药学上可接受的非水性载体，所述药学上可接受的非水性载体是中链甘油三酯，其中所述中链甘油三酯包含下述酸的酯：0-2wt％C₆脂肪酸、50-65wt％C₈脂肪酸、30-45wt％C₁₀脂肪酸和0-2wt％C₁₂脂肪酸；和

(ii)包含生物相容的、可生物降解的聚合物和2-7％(wt/wt)的活性药物成分的微球，其中所述活性药物成分是依泽那太，其中生物相容的、可生物降解的聚合物为具有60:40-40:60丙交酯与乙交酯之比的聚(丙交酯-共-乙交酯)共聚物，且其中所述微球具有分散在其中的2％至7％(w/w)依泽那太和0.1％至5％(w/w)糖，其中所述糖是葡萄糖、右旋糖、半乳糖、麦芽糖、果糖、甘露糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、棉子糖、阿卡波糖或者其中2种或更多种的组合。

2.权利要求1的制剂，其中所述中链甘油三酯进一步包含最高至2wt％的C₁₄脂肪酸。

3.权利要求1的制剂，其中所述糖是蔗糖。

4.权利要求1-3中任一项的制剂，其进一步包含药学上可接受的赋形剂。

5.权利要求1-3中任一项的制剂，其中所述微球以20mg/ml至200mg/ml的浓度存在于所述制剂中。

6.权利要求1-3中任一项的制剂，其中所述非水性的载体具有5cP至200cP的粘度。

7.权利要求1-3中任一项的制剂，其中制剂所包含的活性药物成分向患者中的持续释放是1周、2周、1个月、3个月或1年。

8.权利要求1-3中任一项的制剂，其中所述活性药物成分不导致在给药后前24小时期间超过400pg/ml的活性药物成分的循环水平。

9.权利要求1-3中任一项的制剂，其中所述微球提供3或更小的C_max与C_ave之比，且所述微球的总孔体积是0.1mL/g或更小。

10.权利要求1-3中任一项的制剂在制备用于治疗有此需要的患者的糖尿病药物中的用途。

11.权利要求1-3中任一项的制剂在制备用于有此需要的患者中的下列的药物中的用途：刺激胰岛素释放、降低血浆胰高血糖素、减少食物摄入、减少食欲、降低胃能动性、延迟胃排空、降低血脂水平、治疗葡萄糖耐量降低、治疗高血糖症、治疗肥胖、治疗超重或治疗脂肪肝疾病。

12.权利要求11的用途，其中所述药物用于治疗非酒精性脂肪性肝炎。

13.一种容器，其包含权利要求1-3中任一项的制剂。

14.权利要求13的容器，其中所述容器是小瓶或笔式注射器。

15.一种维持活性药物成分的效价的方法，所述方法包括：将微球悬浮于非水性载体中以获得权利要求1-3中任一项的制剂；其中至少90％的活性成分效价被维持至少1年的时段。