[发明专利]氮杂双环衍生物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明属于农药领域。具体地，本发明涉及一种氮杂双环衍生物及其制备和应用，具体地，是作为杀线虫剂的应用。

背景技术

线虫动物门(学名：Nematoda)是动物界中最大的门之一，为假体腔动物，有超过28,000个已被记录的物种，尚有大量种尚未命名。许多线虫已经成功演化为动植物的寄生虫，在农业，畜牧业造成了巨大的经济损失，据保守估计，植物寄生线虫在世界范围内每年对农林业造成的经济损失达1000亿美元。目前只有少数化学药剂可有效防治线虫的危害。例如：溴甲烷，1,3-二氯丙烯，有机磷和氨基甲酸酯类杀线虫剂。但这些商品化的杀线虫剂都是高毒化合物，对环境造成严重的破坏。

5-HT₃受体主要为门控阳离子通道，2000年Ranganathan,R.等克隆出秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)体内具有通过门控氯离子通道来调节线虫行为功能的5-羟色胺受体(5-HT_3CE)。该门控阴离子通道，控制线虫的摄食行为，有着不同于所哺乳动物5-HT受体的新药理学特征，5-HT_3Ce对人5-HT₃受体的专一配体无响应，相反，它对三环类哺乳动物5-HT₂受体配体米安舍林(Mianserin)和美赛西平(Methiothepin)有响应。这个结果说明秀丽隐杆线虫中存在着一类与人5-HT_3A和5-HT_3B截然不同的5-羟色胺能门控离子通道。专利WO01/61000报道了从线虫中克隆的与哺乳动物5-HT₃受体同源性较高的受体蛋白单元，该受体蛋白与线虫的咽泵有着关联。哺乳动物5-HT₃受体的选择性配体MDL 72222对该泵收缩频率有着生物学影响。同时，测试结果发现MDL 72222展现出对线虫、棉铃虫(Hemiptera armigera)和蚜虫(Myzus persicae)的存活和生长控制的活性。然而，本领域在这方面的研究还不是很多。

发明内容

本发明的目的是提供一类结构新颖的氮杂双环的衍生物。

本发明的另一目的是提供上述化合物的制法和用途，尤其是在杀线虫领域中的应用，从而起到保护植物的作用。

本发明的第一方面提供了一种氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其具有式(A)所示结构，

式中，

Ra为或

其中，n为2、3或4；R₃为氢或取代的或未取代的C1～C15烷基；R₂为氢、取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C15炔基、取代的或未取代的C5～C10芳基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C2～C15烯基、取代的或未取代的C1～C15烷基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基磺酰基、取代的或未取代的C5～C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷基酰氧基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷氧基-羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳氧基羰基、取代的或未取代的C2～C8杂环烷基、取代的或未取代的氨基甲酰基、或二硫代羧基；其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基(包括氟代的C1～C6烷基、氯代的C1～C6烷基、溴代的C1～C6烷基、碘代的C1～C6烷基)、C1～C6烷氧基、羧基、氨基甲酰基(NH₂-(C＝O)-)、C1～C6烷氧基羰基、C1～C6亚烷基二氧基(-O-C1～C6亚烷基-O-)、C1～C6酰基氨基(C1～C6酰基-NH₂-)、亚氨酸基(N＝C-COOH)和磷酸基；

X为氧或氮；Z为羰基或亚甲基；Y不存在，或为氮或亚甲基；