[发明专利]树突状细胞及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了树突状细胞及其制备方法和用途。具体的，本发明提出了树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤性细胞的组合在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者抑制肝癌，其中，所述树突状细胞特异性识别肝癌病灶。根据本发明的实施例，树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤性细胞的组合能够有效治疗或者抑制肝癌。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体的，本发明涉及树突状细胞及其制备方法和用途，更具体的，本发明涉及树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤性细胞的组合在制备药物中的用途、制备树突状细胞的方法、药物以及树突状细胞。

背景技术

肝癌是中国第二位肿瘤杀手，每年死亡人数30多万，占全世界肝癌死亡总数的55％。目前治疗肝癌的主要手段为手术切除、肝移植、局部消融治疗、肝动脉介入治疗、放射治疗、化学治疗和其他治疗。

在世界任何地区都同样发现，任何原因导致的慢性肝病都可能在肝癌发生和发展过程中起着重要的作用。流行病学和实验研究均表明病毒性肝炎与原发性肝癌的发生有着特定的关系，目前比较明确的与肝癌有关系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3种，其中以乙型肝炎与肝癌关系最为密切，主要表现为以下几点：肝细胞癌与HBsAg携带者的发生率相平行。

然而，现有肝癌的治疗手段仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种具有能够有效治疗肝癌的手段。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种树突状细胞(dendritic cell,DC)和细胞因子诱导的杀伤性细胞(cytokine-induced killer,CIK)的组合在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者抑制肝癌，其中，所述树突状细胞特异性识别肝癌病灶。

树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞，成熟的树突状细胞能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，并能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的重要环节。

细胞因子诱导的杀伤性细胞是将人的外周血PBMC(Peripheral BloodMonoclonal Cells)在体外经过多种细胞因子共同培养一段时间后获得的T淋巴细胞，由于该细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又称为NK细胞(自然杀伤细胞)样T淋巴细胞。细 胞因子诱导的杀伤性细胞增殖能力强，在体外培养两周左右可以使主要效应细胞(CD3⁺、CD56⁺)增值1000倍以上；细胞因子诱导的杀伤性细胞毒作用强，远优于传统的LAK细胞和细胞因子γ干扰素、白细胞介素2；细胞因子诱导的杀伤性细胞具有广泛的杀瘤作用，在不伤害正常细胞的条件下通过多种途径靶向杀死肿瘤细胞；细胞因子诱导的杀伤性细胞还具有免疫调节作用。DC与CIK细胞联合应用将完成识别肿瘤细胞、杀灭肿瘤细胞的全过程。研究表明DC细胞能够使抑制T细胞(CD4⁺CD25⁺)的数量减少、活性减弱，所以共同培养DC、CIK细胞与单纯培养CIK细胞相比在细胞增殖能力、效应细胞(CD3⁺、CD8⁺、CD3⁺CD56⁺)数量以及对肿瘤细胞的细胞毒作用等方面显著增强。

肿瘤的DC-CIK免疫细胞治疗是继手术、放疗、化疗后的第四种抗肿瘤治疗模式，是向肿瘤患者输入自体的、在体外扩增并激活的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的。对于实体瘤手术后病人，该治疗可清除体内残余肿瘤细胞、明显降低肿瘤手术后的转移和复发几率；对于放化疗病人，该治疗可清除残存肿瘤细胞、增强放化疗的敏感性、减轻放化疗的毒副作用；对于无法手术及放化疗的中晚期肿瘤患者，该治疗可以抑制肿瘤的增长、增强免疫力、改善生活质量、延长生命周期。肿瘤免疫细胞治疗在全球的累计治疗病例超过数万例，疗效和安全性都比较令人满意。