[发明专利]活疫苗的耐热冻干保护剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种活疫苗的耐热冻干保护剂，其特征在于，所述活疫苗的耐热冻干保护剂由明胶、蔗糖、Trolox、精氨酸、聚乙烯吡咯烷酮和注射用水组成。

2.根据权利要求1所述的活疫苗的耐热冻干保护剂，其特征在于，所述活疫苗的耐热冻干保护剂由以下原料按重量配比组成：

明胶1～10％，蔗糖2～10％，Trolox0.01～0.2％，精氨酸0.1～2％，聚乙烯吡咯烷酮0.5～8％，余量为注射用水。

3.根据权利要求2所述的活疫苗的耐热冻干保护剂，其特征在于，所述活疫苗的耐热冻干保护剂由以下原料按重量配比组成：

明胶4～7％，蔗糖4～6％，Trolox0.05～0.15％，精氨酸0.5～1.5％，聚乙烯吡咯烷酮1～2％，余量为注射用水。

4.一种制备权利要求1～3中任意一项所述的活疫苗的耐热冻干保护剂的方法，其特征在于，所述制备方法是：

将明胶、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮依次溶于注射用水中，然后将溶液灭菌；

将Trolox、精氨酸依次溶于注射用水中，然后将溶液过滤除菌；

将所述灭菌后的溶液和所述过滤除菌后的溶液混合，即得到所述活疫苗的耐热冻干保护剂。

5.根据权利要求4所述的活疫苗的耐热冻干保护剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法是：

将明胶、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮依次溶于注射用水中，然后于110～130℃条件下将溶液灭菌10～40分钟；

将Trolox、精氨酸依次溶于注射用水中，然后采用0.2～0.25μm滤膜将溶液过滤除菌；

将所述灭菌后的溶液和所述过滤除菌后的溶液的温度恢复到20～30℃后，再混合均匀，即得到所述活疫苗的耐热冻干保护剂。

6.根据权利要求1～3中任意一项所述的活疫苗的耐热冻干保护剂在活疫苗制备中的应用，其特征在于，所述活疫苗为猪乙型脑炎活疫苗。

7.根据权利要求6所述的活疫苗的耐热冻干保护剂在活疫苗制备中的应用，其特征在于，包括：

将所述活疫苗的耐热冻干保护剂与猪乙型脑炎活疫苗病毒液按照体积比0.5～2:1～2混合；

将混合溶液的pH值调至7.5～7.8后进行冷冻干燥，即得到猪乙型脑炎耐热冻干保护剂活疫苗。

8.根据权利要求7所述的活疫苗的耐热冻干保护剂在活疫苗制备中的应用，其特征在于，所述冷冻干燥的步骤包括：

1)将活疫苗在常压、温度为-30℃以下的条件下保持1～3小时；

2)将活疫苗在真空度为5～15Pa、温度为-20～-15℃条件下保持20～40分钟；

3)将活疫苗在真空度为5～15Pa、温度为-10～-5℃条件下保持10～15小时；

4)将活疫苗在真空度为5～15Pa、温度为-2～2℃条件下保持1～3小时；

5)将活疫苗在真空度为5～15Pa、温度为8～12℃条件下保温1～3小时；

6)将活疫苗在真空度为5～15Pa、温度为25～30℃条件下保温8～12小时；

在步骤2)～步骤6)的冻干过程中，冷凝器温度保持在-50～-70℃。

9.根据权利要求7所述的活疫苗的耐热冻干保护剂在活疫苗制备中的应用，其特征在于，所述猪乙型脑炎病毒效价≥10^7.5TCID₅₀/mL。

10.根据权利要求7所述的活疫苗的耐热冻干保护剂在活疫苗制备中的应用，其特征在于，先将所述耐热冻干保护剂和猪乙型脑炎病毒液的温度分别恢复到15～20℃，再混合均匀。