[发明专利]Pyridostatin类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述盐为无机酸盐或有机酸盐；

所述无机酸盐选自下述任意一种无机酸形成的盐：盐酸、硫酸和磷酸；

所述有机酸盐选自下述任意一种有机酸形成的盐：乙酸、三氟乙酸、丙二酸、柠檬酸和对甲苯磺酸。

3.一种制备权利要求1所述的化合物的方法，包括下述步骤：

1)用羧基活化剂将式II所示化合物活化，然后在有机碱作用下，将活化后的式II所示化合物与式III所示化合物进行酸胺缩合反应，得到式IV所示的化合物；其中，式II所示化合物中的Boc代表叔丁基羰基；

2)对所述式IV所示化合物进行脱去氨基保护基团的反应，即得式I所示的化合物；

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)中，所述羧基活化剂为1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺；

所述羧基活化剂与式II所示化合物的摩尔比为1.0-3：0.5-1.5；

所述有机碱为三乙胺、吡啶和哌啶中的至少一种；

步骤1)中，所述酸胺缩合反应中，式II所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1:2～3；

所述酸胺缩合反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂优选为二氯甲烷；

所述酸胺缩合反应的反应温度为0℃－25℃，反应时间为24－36h。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：步骤2)中，所述脱去氨基保护基团的反应在三氟乙酸的作用下进行，得到式I所示化合物的三氟乙酸盐；

所述脱去氨基保护基团的反应是在有机溶剂中进行的，所述有机溶剂优选为二氯甲烷。

6.权利要求1中式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备下述产品中的应用：1)真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂；2)预防和/或治疗肿瘤的药物。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述真核生物为哺乳动物；

所述肿瘤细胞为癌细胞；

所述癌细胞为肺癌细胞和结肠癌细胞；

所述肺癌细胞为人肺癌细胞A549；所述结肠癌细胞为人结肠癌细胞HCT-8；

所述肿瘤为癌；所述癌为肺癌和结肠癌。

8.一种产品，其活性成分为权利要求1中式I所示化合物或其药学上可接受的盐；其中，所述产品为：1)真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂；2)预防和/或治疗肿瘤的药物。

9.根据权利要求8所述的产品，其特征在于：所述真核生物为哺乳动物；

所述肿瘤细胞为癌细胞；

所述癌细胞为肺癌细胞和结肠癌细胞；

所述肺癌细胞为人肺癌细胞A549；所述结肠癌细胞为人结肠癌细胞HCT-8；

所述肿瘤为癌；所述癌为肺癌和结肠癌。