[发明专利]一种取代吡咯衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种取代吡咯衍生物，特别涉及一种光诱导三组分反应合成取代吡咯衍生物制备方法。

背景技术

许多天然产物都合有取代吡咯环的结构单元，这列化合物一般都具有强的抗菌、抗肿瘤和抗艾滋病毒等生理活性。例如专利CN1882568A就公开了一系列具有抗菌活性的吡咯衍生物。

由于吡咯的高度富电子性和对酸和氧气的敏感，吡咯等富电子合氮杂环的烃化反应仍是较为困难的课题。常规的Friedel-Crafts烃化反应不适用于吡咯，因为使用的或Lewis强酸性条件会引起吡咯的无区域选择性的多烃化反应以及开环、聚合等副反应。目前吡咯的烃化反应往往需要重金属催化剂，会造成后续药物中重金属残留；反应温度高，要求高。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的途径-光诱导三组分反应合成取代吡咯衍生物，以克服现有技术的不足。

为实现上述目的，本发明采取下述技术方案来实现：

具有式I结构的化合物及其药物可接受的盐：

其中R¹为CN、F、H；R²为F、H；R³为H、Me、Et，Pr、F、Cl；R⁴为，H、Me、F、Cl、t-Bu；R⁵为H、Me、Boc、Ph。

本发明还提供一种光诱导合成式I所述化合物的方法，将氰基芳烃、烯烃和吡咯衍生物溶于反应溶剂中，在通氩气条件下用λ＞300nm的光照射(反应方程式如式II所示)；然后将反应混合物浓缩后用硅胶柱层析分离产物，石油醚-乙酸乙酯为淋洗剂做梯度洗脱，得到产物。

其中R¹为CN、F、H；R²为F、H；R³为H、Me、Et，Pr、F、Cl；R⁴为，H、Me、F、Cl、t-Bu；R⁵为H、Me、Boc、Ph。

任选式I所述化合物按常规方法即可合成药物上可接受的盐。

进一步，反应的溶剂为苯、二氯甲烷、乙腈、正己烷、丙酮中的一种。

优选的，反应的溶剂为乙腈。

进一步，氰基芳烃，烯烃和吡咯衍生物三种反应组分的摩尔比为1∶2∶4～1∶6∶12。

进一步，氰基芳烃的摩尔浓度为0.01～0.1mol/L。

进一步，光反应的时间为8-48小时。

优选的，光反应的时间为16小时。

本发明还提供一种具有式I结构的化合物及其药物可接受的盐在制备抗菌药物方面的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

本发明是通过一种新的反应途径-光诱导的三组份反应合成一系列多取代的吡咯衍生物，由于不使用贵金属催化剂，从而避免了药物合成中痕量金属残留的问题。光反应可以在室温的条件下进行，降低了反应的温度，通过在吡咯环引入其他活性基团来得到新的具有抗菌活性的吡咯衍生物。

附图说明

图1为本发明中实施例1制得的化合物1的核磁共振图谱。

图2为本发明中实施例2制得的化合物2的核磁共振图谱。

图3为本发明中实施例3制得的化合物3的核磁共振图谱。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。

实施例1

四氰基苯(TCNB)、4-叔丁基苯乙烯和1-叔丁氧羰基-吡咯的三组分光化反应

将四氰基苯0.530g(3mmol)，4-叔丁基苯乙烯1.923g(12mmol)，1-Boc-吡咯4.013g(24mmol)加入玻璃试管中，再向试管中加入60ml乙腈，利用超声进行溶解。通氩气15分钟除去体系中的氧气。然后在500W高压汞灯下光照15h。反应完成后，将反应混合物浓缩后用硅胶柱层析分离产物，石油醚(b.p.60-90℃)-乙酸乙酯为淋洗剂做梯度洗脱。得到如式3所示的化合物1，产率为45％。

化合物的检测结果：