[发明专利]新的1型鞘氨醇激酶抑制剂、组合物及其使用方法

权利要求书

1.包含结构的组分在制备用于减弱有此需要的患者中的免疫反应性的试剂中的用途，其中通过减弱肥大细胞功能来减弱免疫反应性；其中X是C或N，并且其中R₁,R₂,R₃和R₄独立地包括氢、线性或分支的(C₁-C₁₈)烷基、取代的线性或分支的(C₁-C₁₆)烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯基、炔基、酰基、硫化物或醚基团，并且其中R¹和R²，R³和R⁴可以独立地融合在一起以形成一个或多个环，或前述的任意组合。

2.权利要求1的用途，其中免疫反应性的减弱旨在减少有此需要的患者中的哮喘的症状，过敏性休克的症状或自身免疫疾病的症状。

3.包含结构的组分在制备用于抑制癌细胞中的生存信号传导的试剂中的用途，其中通过减弱Akt或ERK1/2或二者的磷酸化来抑制生存信号传导；其中X是C或N，并且其中R₁,R₂,R₃和R₄独立地包括氢、线性或分支的(C₁-C₁₈)烷基、取代的线性或分支的(C₁-C₁₆)烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯基、炔基、酰基、硫化物或醚基团，并且其中R¹和R²，R³和R⁴可以独立地融合在一起以形成一个或多个环，或前述的任意组合。

4.包含结构的组分在制备用于减少有此需要的患者中的多发性硬化的症状的试剂中的用途；其中X是C或N，并且其中R₁,R₂,R₃和R₄独立地包括氢、线性或分支的(C₁-C₁₈)烷基、取代的线性或分支的(C₁-C₁₆)烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯基、炔基、酰基、硫化物或醚基团，并且其中R¹和R²，R³和R⁴可以独立地融合在一起以形成一个或多个环，或前述的任意组合。

5.一种组分：其在测定鞘氨醇激酶活性的体外测验中，对于鞘氨醇激酶1(SphK1)的抑制比其对于鞘氨醇激酶2(SphK2)的抑制高至少5倍或至少10倍，其中在所述体外测验中以10μM的浓度测定抑制情况，或者在产生SphK1的百分之五十(50％)抑制的浓度在所述体外测验中测定抑制情况。

6.权利要求5的组分在制备用于杀死或损伤癌细胞或引起癌细胞进行细胞凋亡的试剂中的用途。

7.权利要求5的组分在制备用于抑制癌细胞生长、转移和产生化疗抗性的试剂中的用途。

8.权利要求5的组分在制备用于增强抗癌试剂在有此需要的患者中杀死癌细胞的能力的试剂中的用途。

9.权利要求5的组分在制备用于减弱有此需要的患者中的免疫反应性的试剂中的用途。

10.权利要求6、7、8或9的用途，其中所述癌细胞包括白血病细胞、乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、胰腺癌细胞、神经胶质瘤癌细胞、结肠癌细胞、肺癌细胞、卵巢癌细胞、黑素瘤细胞或肾癌细胞，以及它们的组合。